加州南聖法蘭西斯科和麻塞諸塞州劍橋和日本大阪 -- (美國商業資訊) -- Exelixis, Inc. (NASDAQ:EXEL)與武田藥品工業株式會社(TSE:4502)今天宣布一份在日本進行cabozantinib商品化和進一步臨床開發的排他性授權協議，cabozantinib是Exelixis的主打抗癌藥。簽署該協議後，武田獲得cabozantinib未來在日本的所有潛在適應症的排他性商業權益，包括晚期腎細胞癌(RCC)，cabozantinib在美國和歐盟獲准用於RCC，商品名為CABOMETYX™片劑。兩家公司將在日本合作進行未來的cabozantinib臨床開發。
按照協議條款，Exelixis將獲得一筆5000萬美元的先期付款。Exelixis有資格獲得最初3個計畫中的適應症的開發、法規和首次銷售里程碑付款，合計9500萬美元。此外，Exelixis將有資格獲得武田的銷售權利金。
武田日本腫瘤業務部負責人Tsudoi Miyoshi表示：「腫瘤創新是武田的強勢專注點，本公司與Exelixis的協議為本公司的後續產品線帶來了一種有前景的、研究透徹的實體瘤治療藥物，它可以幫助日本的RCC患者，並可望治療其他具有同樣致殘性的癌症。本公司計劃盡快尋求主管機關核准RCC適應症，並期待著啟動本地臨床試驗計畫，以進一步拓展cabozantinib的臨床用途。」
Exelixis將與武田在日本合作進行cabozantinib的臨床開發以及將現有及未來的臨床資料轉化為有可能在日本進行的法規申報。METEOR樞紐性試驗顯示，cabozantinib在既往治療過的晚期腎細胞癌患者的總生存、無進展生存和客觀緩解率方面的改善有統計學意義，與其他藥物的差異有臨床意義。除了晚期RCC，未來適應症可包含晚期肝細胞癌(HCC)，HCC是CELESTIAL全球樞紐性試驗的適應症，其結果預計於2017年出爐。Exelixis正透過與美國國立癌症研究院合作的癌症治療藥物評估計畫和自家進行中的研究者發起試驗計畫，展開進一步的早期研究。透過這兩類計畫，現有超過45項進行中或計畫中的研究，包括晚期RCC、膀胱癌、結直腸癌、非小細胞肺癌和子宮內膜癌試驗。
Exelixis總裁兼執行長Michael M. Morrissey博士表示：「武田是在日本推動cabozantinib並向日本癌症患者提供這項重要治療選擇的理想夥伴。武田的臨床開發和商業專業技能都受到廣泛的尊崇。我們期待著支援我們的新夥伴向日本主管機關報請核准cabozantinib，同時合作規劃下一步在日本的臨床開發。該協議進一步促進了cabozantinib的全球開發和商品化，商品化現在包括CABOMETYX近期在英國的首次市售，此次市售啟動了Ipsen向Exelixis支付的1000萬美元里程碑付款。」
Cabozantinib未獲准在日本使用。Exelixis及其合作者先前在日本展開了早期臨床試驗，包括晚期實體瘤1期試驗。該試驗資料在歐洲腫瘤內科學會2012年大會和2015 AACR-NCI-EORTC國際分子標靶和癌症治療藥物會議上呈報過1,2。
Exelixis保留cabozantinib在美國開發和商品化的排他性權益，其夥伴Ipsen保留cabozantinib在美國和日本以外現有及未來潛在適應症的排他性商品化權益。
關於CABOMETYX™ (cabozantinib)片劑
CABOMETYX是cabozantinib的片劑劑型。其作用靶點包括MET、AXL和VEGFR-1、-2和-3。臨床前模型顯示，cabozantinib可抑制這些受體的活性，這些受體參與正常細胞功能和病理過程，例如腫瘤血管發生、侵犯、轉移和抗藥性。
CABOMETYX劑量規格有20毫克、40毫克或60毫克。推薦劑量為60毫克口服，每日一次。
2016年4月25日，FDA核准CABOMETYX片劑用於治療既往接受過抗血管發生藥物的晚期腎細胞癌患者。2016年9月9日，歐洲委員會核准CABOMETYX片劑在歐盟、挪威和冰島用於治療既往接受過血管內皮生長因子(VEGF)標靶藥物的晚期腎細胞癌成人患者。2016年2月29日，Exelixis與Ipsen聯合宣布一項在美國、加拿大和日本以外cabozantinib商品化和進一步開發適應症的排他性授權協議。2016年12月21日，Exelixis與Ipsen聯合宣布修訂其cabozantinib商品化和開發的排他性授權協議，納入加拿大。
美國重要安全性資訊
出血：CABOMETYX用藥期間可發生重度出血。CABOMETYX治療患者中，≥3級出血事件發生率為2.1%，everolimus治療患者中為1.6%。cabozantinib臨床研究中亦發生過致命性出血。有重度出血風險的患者不得使用CABOMETYX。
胃腸道(GI)穿孔和瘺管：CABOMETYX治療患者中，瘺管報告率為1.2%（包括0.6%肛瘺），everolimus治療患者中為0%。CABOMETYX治療患者中，GI穿孔報告率為0.9%，everolimus治療患者中為0.6%。cabozantinib臨床研究中發生過致命性穿孔。有瘺管和穿孔症狀的患者應予監測。若患者發生無法恰當處治的瘺管或發生GI穿孔，應停用CABOMETYX。
血栓事件：CABOMETYX治療可導致血栓事件發生率升高。CABOMETYX治療患者中，靜脈血栓栓塞報告率為7.3%，everolimus治療患者中為2.5%。CABOMETYX治療患者中，肺栓塞報告率為3.9%，everolimus治療患者中為0.3%。CABOMETYX治療患者中，動脈血栓栓塞報告率為0.9%，everolimus治療患者中為0.3%。cabozantinib臨床研究中發生過致命性血栓事件。若患者發生急性心肌梗塞或任何動脈血栓栓塞併發症，應停用CABOMETYX。
高血壓和高血壓危象：CABOMETYX治療可導致治療中出現的高血壓發生率升高。CABOMETYX治療患者中，高血壓報告率為37%（≥3級者占15%），everolimus治療患者中為7.1%（≥3級者占3.1%）。啟用CABOMETYX治療之前和治療期間，應定期監測血壓。若高血壓經藥物處治無法充分控制，應暫停CABOMETYX；待血壓控制後，以較低劑量重啟CABOMETYX。若重度高血壓經降壓藥無法控制，應停用CABOMETYX。若有高血壓危象證據或經最佳藥物處治仍有重度高血壓，應停用CABOMETYX。
腹瀉：CABOMETYX治療患者中，腹瀉發生率為74%，everolimus治療患者中為28%。CABOMETYX治療患者中，3級腹瀉發生率為11%，everolimus治療患者中為2%。若患者發生無法耐受的2級腹瀉或3-4級腹瀉且標準止瀉藥物無法處治，應暫停CABOMETYX，至腹瀉改善為1級後以較低劑量重啟CABOMETYX。26%的患者因腹瀉而調整劑量。
肢端紅腫症候群(PPES)：CABOMETYX治療患者中，肢端紅腫症候群(PPES)發生率為42%，everolimus治療患者中為6%。CABOMETYX治療患者中，3級PPES發生率為8.2%，everolimus治療患者中<1%。若患者發生無法耐受的2級PPES或3級PPES，應暫停CABOMETYX，至改善為1級後以較低劑量重啟CABOMETYX。16%的患者因PPES而調整劑量。
可逆性後腦病變症候群(RPLS)：cabozantinib臨床研究中發生過RPLS，這是一種皮質下血管源性水腫症候群，可透過MRI的特徵性表現進行診斷。若患者出現癲癇、頭痛、視覺障礙、意識模糊或精神功能改變，可進行RPLS評估。若患者發生RPLS，應停用CABOMETYX。
胚胎-胎兒毒性：孕婦使用CABOMETYX可導致胎兒損害。應告知孕婦該藥對胎兒的潛在風險。建議育齡女性在CABOMETYX治療期間和末次給藥後4個月內採用有效的避孕措施。
不良反應：最常報告(≥25%)的不良反應有腹瀉、疲乏、噁心、食欲減退、PPES、高血壓、嘔吐、體重減輕和便秘。
藥物相互作用：強效CYP3A4抑制劑和誘導劑：若無法避免合併使用強效CYP3A4抑制劑，應減低CABOMETYX劑量。若無法避免合併使用強效CYP3A4誘導劑，應增加CABOMETYX劑量。
哺乳：建議哺乳女性在CABOMETYX治療期間和末次給藥後4個月內不要授乳。
生育力：避孕―建議育齡女性在CABOMETYX治療期間和末次給藥後4個月內採用有效的避孕措施。不孕―CABOMETYX可能損害育齡男女的生育力。
肝功能損害：輕度（Child-Pugh評分[C-P] A）或中度(C-P B)肝功能損害患者可減低CABOMETYX劑量。重度肝功能損害患者不建議使用CABOMETYX。
請參閱完整處方資訊https://cabometyx.com/downloads/cabometyxuspi.pdf。
關於武田藥品工業株式會社
武田藥品工業株式會社是一家研發型的國際製藥公司，致力於將科學轉化為改變生命的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、胃腸病學和中樞神經系統治療領域以及疫苗。武田同時與內部及合作夥伴展開研發，以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉來自於新的創新產品（尤其是腫瘤學和胃腸病學）及其在新興市場中的佈局。武田的員工超過3萬名，在70多個國家中與合作夥伴在醫療照護領域攜手合作，致力於改善患者的生活品質。如需瞭解更多資訊，請造訪http://www.takeda.com/news。
如需瞭解武田藥品工業株式會社更多資訊，請造訪其公司網站www.takeda.com，如需瞭解武田藥品工業株式會社全球腫瘤業務部的品牌——武田腫瘤的更多資訊，請造訪其網站www.takedaoncology.com。
關於Exelixis
Exelixis, Inc. (Nasdaq:EXEL)是一家生物製藥公司，致力於發現、開發和商品化可望改善癌症患者治療和療效的新藥。自1994年創立以來，Exelixis發現的3種藥物已透過臨床開發獲得主管機關的核准。目前，Exelixis專注於促進cabozantinib，這是一種包括MET、AXL和VEGF受體在內等多種酪氨酸激酶的抑制劑，在20多種癌症中顯示了臨床抗腫瘤活性，是一個宏大的臨床開發計畫的受試藥物。cabozantinib有2種不同的劑型，均已獲得主管機關的核准，分別用於治療某些類型的腎癌和甲狀腺癌，其商品名分別是CABOMETYX™片劑（美國和歐盟）和COMETRIQ®膠囊（美國和歐盟）。Exelixis發現的另一個化合物COTELLIC® (cobimetinib)是一種MEK選擇性抑制劑，已在包括美國和歐盟在內的主要區域獲得核准，Exelixis正與羅氏和基因泰克（羅氏集團成員）合作評估其進一步的潛在適應症。欲瞭解有關Exelixis的進一步資訊，請造訪www.exelixis.com或在Twitter上關注@ExelixisInc。
Exelixis前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，包括但不限於與下列方面有關的陳述：Exelixis與武田未來在日本進行cabozantinib臨床開發；Exelixis接收5000萬美元的先期付款；Exelixis獲得最初3個計畫中的適應症的開發、法規和首次銷售里程碑付款的資格，合計9500萬美元；Exelixis獲得武田銷售cabozantinib權利金的資格；cabozantinib用於日本RCC及其他潛在癌症患者的臨床及治療前景；武田尋求主管機關核准cabozantinib用於RCC適應症及啟動一個本地臨床試驗項目的計畫；Exelixis和武田將現有的及未來的臨床資料轉化為有可能在日本進行的法規申報的計畫；晚期HCC作為未來潛在的商業適應症；CELESTIAL預期結果的時機；Exelixis透過與美國國立癌症研究院合作的癌症治療藥物評估計畫和自家進行中的研究者發起試驗計畫繼續開發cabozantinib；Exelixis支援武田向日本主管機關報請核准cabozantinib的計畫，同時合作規劃下一步在日本的臨床開發；Exelixis對發現、開發和商品化可望改善癌症患者治療和療效的新藥的承諾； Exelixis對促進cabozantinib的專注；以及cobimetinib的持續開發。諸如「潛在」、「進一步」、「將要」、「資格」、「計劃中」、「可能」、「計劃」、「期待」、「未來」、「可望」、「預期」、「今後」、「致力於」、「專注於」等措辭或其他類似表述屬於前瞻性陳述，但沒有這些措辭未必意味著某句陳述不屬於前瞻性。此外，任何提及期望、預測或未來事件或情況的其他定性的陳述均屬於前瞻性陳述。這些前瞻性陳述的依據是Exelixis的當前計畫、假設、信念、期望、估計和預測。前瞻性陳述涉及風險和不確定因素。由於這些風險和不確定因素，實際結果和事件的時機有可能與前瞻性陳述所預計有實質性差距，這些風險和不確定因素包括但不限於：法規審核和核准流程相關的複雜性和挑戰；Exelixis對與武田關係的依賴性，包括武田的資源投資等級，這些資源是cabozantinib在日本取得商品化成功所必需的；市場對CABOMETYX的接受程度和 CABOMETYX能否獲得理賠和報銷；有可能對CABOMETYX商品化造成不良影響的意外情況之風險；Exelixis是否有足夠的能力展開和完成cabozantinib臨床試驗並取得陽性結果；在證明安全性和有效性的臨床測試中cabozantinib有可能失敗之風險；Exelixis對與其他合作者關係的依賴性，包括在美國和日本以外地區在cabozantinib方面與Ipsen的關係，以及在cobimetinib方面與羅氏/基因泰克的關係；Exelixis對協力廠商供應商的依賴性；Exelixis保護其公司智慧財產權的能力；市場競爭；下列因素的變化：經濟和商業條件，以及2016年11月3日Exelixis向美國證券交易委員會(SEC)遞交的10-Q表季報以及Exelixis未來將向SEC遞交的報告中「風險因素」標題下討論過的其他因素。本新聞稿中的前瞻性陳述僅適用於本新聞稿當日。Exelixis明確放棄對本文所含的任何前瞻性陳述的任何責任、義務或公開發布任何更新或修訂，以反映Exelixis對其所指的期望的任何變化或任何此類陳述所依據的事件、條件或環境的任何變化。
Exelixis、Exelixis標誌、COMETRIQ和COTELLIC是美國註冊商標， CABOMETYX是美國商標。
1 Nokihara et al., Molecular profile and anti-tumor activity in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) in a phase 1 study of cabozantinib (XL184) in Japan. Ann Oncol. 2012; 23 (suppl 9): ix152-ix174. （cabozantinib (XL184)在日本非小細胞肺癌(NSCLC)患者(pts) 1期研究中的分子特性和抗腫瘤活性。《腫瘤學年刊》2012; 23（增刊9）: ix152-ix174.）
2 Nokihara et al., Final results of a phase 1 study of cabozantinib (Cabo) in Japanese patients (pts) with expansion cohorts in non-small cell lung cancer (NSCLC) with defined molecular alterations. Mol Cancer Ther. December 1 2015 (14) (12 Supplement 2) B179. （cabozantinib (Cabo)治療伴隨已定義分子改變的日本非小細胞肺癌(NSCLC)患者(pts)擴展佇列的1期研究最終結果。《分子癌症療法》2015年12月1日(14)（12增刊2）B179.）
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