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A/AstraZeneca

TAGRISSO (OSIMERTINIB)在肺癌所致软脑脊膜病患者中显示临床活性

2016-06-08 15:36
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ASCO 2016上报告的数据显示,osimertinib可改善EGFRm NSCLC和软脑脊膜病患者的神经系统功能

最新结果再次印证了osimertinib能够穿越血脑屏障的临床前证据

英国剑桥 -- (美国商业资讯) -- 阿斯利康(AstraZeneca)今天发布了Tagrisso (osimertinib)在软脑脊膜(LM)病患者中的临床及安全性数据,该病是表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)癌细胞扩散至脑脊液(CSF)所致的并发症。1 LM是一种与晚期肺癌相关的摧毁性疾病。

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上呈报的BLOOM I期试验更新结果显示,无论患者的T790M状态如何,osimertinib均可导致MRI信号强度变化,提示中枢神经系统(CNS)病灶缩小。1

21例采用osimertinib 160毫克每天一次治疗的患者数据显示,7例患者有颅内放射学改善,5例患者有神经系统功能改善,2例患者连续2次访视中CSF未检出肿瘤细胞。1 21例osimertinib治疗患者中,无人接受合并放疗或鞘内化疗。数据截止时(2016年3月10日),15例患者仍在治疗,其中7例治疗时间超过9个月。1

BLOOM研究的进一步数据显示,osimertinib可穿越血脑屏障。9例患者中有6例观察到CSF中EGFR突变水平降幅超过50%,此降低持续至治疗的第9个周期的第1天,其中5例观察到持续降低。上述结果支持既往报道的osimertinib穿越血脑屏障的临床前数据。2

台北国立台湾大学医院、国立台湾大学癌症研究中心的杨志新(James CH Yang)博士说:“软脑脊膜病的预后极差,因此,osimertinib中观察到的安全性、耐受性和活性令人鼓舞。BLOOM研究中,我们发现软脑脊膜病患者的中枢神经系统病灶有缩小,同时伴有神经系统改善。该结果印证了osimertinib在临床前及临床研究中的既往结果,证明了osimertinib在伴有中枢神经系统转移的难治性患者中的前景。”

在软脑脊膜病中,癌细胞扩散至包裹脑和脊索的膜上。该病目前采用全身或鞘内化疗、全脑放疗或EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),中位总生存期4.5-11个月。3,4 但多数现有EGFR-TKI穿越血脑屏障的能力有限,无法有效治疗或预防脑转移。5-7

osimertinib 160毫克在最长达11个月的治疗期间耐受性可处治。患者最常报告的不良事件有腹泻(58%总体;5% ≥3级)、恶心(48%总体;0% ≥3级)和皮疹(43%总体;0% ≥3级)。间质性肺病、高血糖或QT延长病例未见报告。

osimertinib最近在美国、欧盟、日本和以色列获得加快核准,首个适应证是治疗EGFR T790M突变阳性局部进展/转移性NSCLC患者。韩国也已核准osimertinib用于同一适应证。

阿斯利康致力于探索osimertinib在肺癌中的全部潜力,包括辅助治疗和局部进展/转移性EGFRm一线治疗、有或无脑转移的患者以及伴软脑脊膜病的患者。8

编辑备注

关于非小细胞肺癌(NSCLC)

肺癌是男女癌症的主要死因,约占所有癌症死因的三分之一,高于乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌之和。9 EGFRm型NSCLC患者占欧洲NSCLC患者的10-15%,10占亚洲NSCLC患者的30-40%,11对现有的EGFR-TKIs类药物特别敏感,此类药物可阻断促进肿瘤细胞生长的细胞信号传递通路。12不过,肿瘤几乎都会发生耐药,导致疾病进展。13在接受吉非替尼和厄洛替尼等已获准的EGFR-TKIs治疗的患者中,约三分之二发生的耐药由T790M继发突变所致。13

关于软脑脊膜病

在软脑脊膜病中,癌细胞扩散至包裹脑和脊索的膜上。它是一种并发症,累及3-5%的NSCLC患者14,以及9%的EGFRm NSCLC患者。15 治疗具有挑战性,因为多数EGFR-TKI治疗药物难以穿越血脑屏障,使药物难以达到脑和脊索。5-7 EGFRm NSCLC和软脑脊膜病患者的平均生存期介于4.5至11个月。3-4 最近报道的“真实世界”回顾性分析中,EGFRm NSCLC患者采用EGFR-TKIs治疗,总生存期约为30个月。16

关于osimertinib

osimertinib 80毫克每天一次片剂是首个适用于局部进展或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC成人患者的药物。非临床体外研究显示,在有临床意义的EGFR和T790M突变型NSCLC细胞株中,osimertinib具有抗击突变型EGFR磷酸化的高效价和抑制活性,而其抗击野生型细胞株EGFR的活性显著较小。17

证实性III期AURA3研究在EGFR T790M突变阳性、局部进展或EGFR-TKI治疗后进展的转移性NSCLC患者中比较osimertinib与含铂两药化疗方案。18该药也在研究用于辅助和转移性一线治疗,19,20包括有和无脑转移的患者、软脑脊膜病、8以及联合治疗。21

关于阿斯利康肿瘤科

阿斯利康在肿瘤科拥有深厚的传统,提供快速增长的新药阵容,这些新药有望转变患者的生活和公司的未来。2014年至2020年间,至少有6个新药将上市,同时有小分子和生物制剂组成的多元化后续产品在开发中,我们藉此致力于促进新肿瘤学作为阿斯利康的六大增长平台之一,重点是肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液肿瘤。除了核心能力,我们还积极探寻能够加快公司战略交付的创新伙伴关系和投资,我们对Acerta Pharma血液学部门的投资即是一个佐证。

通过释放四大科学平台(免疫肿瘤学、癌症和耐药的遗传驱动因素、DNA损伤修复和抗体药物螯合物)的能量、引领个体化联合治疗的开发,阿斯利康以重新定义癌症治疗、有朝一日消灭癌症这一死因为愿景。

关于阿斯利康

阿斯利康公司是一家创新驱动型全球性生物制药企业,专注于处方药的发现、开发和商业化,主要治疗三大治疗领域的疾病:呼吸、炎症、自身免疫疾病(RIA),心血管和代谢疾病(CVMD)和肿瘤,以及感染和神经科学。阿斯利康公司业务遍及100多个国家,其创新药物惠及全球数百万患者。进一步信息,请访问:www.astrazeneca.com

参考文献

1Yang JCH, et al. Osimertinib activity in patients (pts) with leptomeningeal (LM) disease from non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results from BLOOM, a Phase I study. Abstract 9002 [Oral Presentation]. Presented at the annual meeting of the American Society of Clinical Oncology, 3-7 June 2016, Chicago, USA. (osimertinib在非小细胞肺癌(NSCLC)所致软脑脊膜(LM)病患者(pts)中的活性:BLOOM I期研究的更新结果。摘要9002 [口头呈报]。呈报于美国临床肿瘤学会年会,2016年6月3-7日,美国芝加哥。)

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4 Umemura S et alClinical outcome in patients with leptomeningeal metastasis from non-small cell lung cancer: Okayama Lung Cancer Study GroupLung Cancer. 2012;77(1):134-9.(非小细胞肺癌所致软脑脊膜转移患者的临床转归:冈山肺癌研究组。《肺癌》2012;77(1):134-9.)

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13 Yu HA, et al. Analysis of Tumour Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung CancerClin Cancer Research:2013:19(8):2240-2246.(155例EGFR突变型肺癌患者发生EGFR-TKI治疗获得性耐药时的肿瘤样本分析。《临床癌症研究》2013:19(8):2240-2246.)

14 Chamberlain MC, et alCarcinoma meningitis secondary to non-small cell lung cancer: combined modality therapy. Arch Neurol. 1998;55(4):506-12.(非小细胞肺癌继发的癌性脑膜炎:联合疗法。《神经科杂志》2013:19(8):2240-2246.)

15 Kuiper JL, et al. Treatment and survival of patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer and leptomeningeal metastasis: A retrospective cohort analysisLung Cancer. 2015;89(3):255-61.(EGFR突变型非小细胞肺癌和软脑脊膜转移患者的治疗和生存:回顾性队列分析。《肺癌》2015;89(3):255-61.)

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19 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy (ADAURA). Available at:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1. Accessed May 2016.(国立卫生研究院。AZD9291 vs 安慰剂用于肿瘤完全切除后伴或不伴辅助化疗的IB-IIIA期非小细胞肺癌患者(ADAURA)。网址:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1。访问于2016年5月。)

20 National Institutes of Health. AZD9291 Versus Gefitinib or Erlotinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (FLAURA). Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1. Accessed May 2016.(国立卫生研究院。AZD9291 vs 吉非替尼或厄洛替尼用于局部进展或转移性非小细胞肺癌患者(FLAURA)。网址:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1。访问于2016年5月。)

21 National Institutes of Health. AZD9291 in Combination With Ascending Doses of Novel Therapeutics. Available at:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1. Accessed May 2016.(国立卫生研究院。AZD9291与递增剂量的新型治疗药物联合。网址:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02143466?term=azd9291&rank=1。访问于2016年5月。)

原文版本可在businesswire.com上查阅:http://www.businesswire.com/news/home/20160606006008/en/

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