–– 新的生物标记数据支持aHUS患者必须采用Soliris^® (eculizumab)长期阻断终末补体 ––

–– aHUS成人扩展人群中样本量最大的前瞻性试验和aHUS患儿中首个前瞻性试验的数据现已呈报给血液学界––

–– 新的注册库数据显示，有无输血史的PNH患者，其疾病严重程度接近 ––

康涅狄格州CHESHIRE--(美国商业资讯)--Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALXN)今天宣布，在新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)第55届年会和展会上，研究者呈报了一些临床试验的数据，这些数据显示，在不典型溶血性尿毒综合征(aHUS)患者中，Soliris^® (eculizumab)长期治疗有临床收益，同时呈报了新的患者注册库数据，这些数据为阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的最佳治疗提供了进一步的洞见。数据包括：

• 新近一项关键的aHUS生物标记的全面研究表明，Soliris治疗启用前，aHUS患者具有重度持续性终末补体活化和炎症，伴血栓形成风险升高。该研究进一步表明，采用Soliris抑制终末补体活化应坚持用药，因为终末补体活化失去抑制有可能导致灾难性的临床后果。¹
• aHUS患儿的首个前瞻性临床试验结果证实了既往一项回顾性儿科研究的结果，支持Soliris用于aHUS患儿的一线治疗。²
• 样本量最大的aHUS试验的安全性和有效性数据将既往研究的结果拓展到更加广泛的成人患者人群，支持近期的指南推荐，即一旦确诊，应立即给予Soliris治疗。³
• 韩国一项前瞻性PNH注册库研究显示，未输血的PNH患者与有输血史的患者一样，有溶血和临床症状，两者可导致威胁生命的后果，包括血栓形成和慢性肾病(CKD)。⁴
• 日本一项观察性临床研究(OPTIMA)确立了高敏流式细胞计数仪对可靠检出不同患者组PNH细胞的重要性。⁵
• 国际PNH注册库的西班牙队列数据提示，定期检测PNH患者的克隆大小对检出基础PNH克隆的拟诊扩展至关重要。⁶

Soliris是终末补体抑制剂类别中的首个药物，特异性靶向作用于失控的补体活化。它是首个、也是唯一获准用于PNH患者的治疗药物，PNH 是一种致残性的、极其罕见的、威胁生命的血液病，特点是补体介导的溶血（即红细胞的破坏）。Soliris在近50个国家获准用于PNH的治疗，包括美国、欧盟和日本。在美国、欧盟、日本和其他国家，Soliris还是首个、也是唯一获准用于aHUS患儿和成人患者的治疗药物，aHUS是一种遗传性、慢性极罕见病，可导致生命器官衰竭和过早死亡。

Alexion首席执行官Leonard Bell, M.D.说：“ASH上呈报的广泛临床数据显示，Soliris治疗可显著、持久抑制补体介导的TMA，支持Soliris长期用于aHUS患儿和成人患者。新的生物标记数据同时强调，aHUS患者必须长期抑制终末补体，并提示，终末补体失去抑制有可能导致血栓形成风险大幅升高，有可能对生命器官造成突然的、灾难性的损伤。此外，样本量最大的PNH注册库研究的新数据凸显了理解危险因素和PNH患者持续检测对获得最佳转归可能的重要性。我们很高兴的是，新的数据继续提升对PNH和aHUS的理解，由此我们能够对这些威胁生命的极其罕见的疾病患者进行优化治疗。”

Soliris (摘要 2184)治疗的aHUS患者的生物标记¹

在今天一次壁报会议上，研究者呈报了Soliris治疗aHUS成人患者的前瞻性开放试验的生物标记数据。数据显示，基线时，即Soliris治疗启用前，aHUS患者的补体介导TMA的所有生物学指标的水平均显著高于正常健康志愿者。在Soliris治疗前，所有aHUS患者组——包括接受PE/PI的患者或血小板、结合珠蛋白(Hp)或乳酸脱氢酶(LDH)水平正常的患者——均显示终末补体活化有显著升高，是正常健康志愿者的45~305倍。此外，aHUS患者的血管炎症、内皮活化和损伤、血栓形成风险、生命器官损伤和近端补体替代通路(CAP)活化的指标也有显著升高。

Soliris持续治疗可显著降低、恢复终末补体活化的升高指标，并导致：

• 血管炎症的指标显著、持久下降，降幅最高达94%
• 内皮活化的指标显著抑制，抑制幅度最高达60%
• 内皮损伤的指标显著、持久下降，降幅最高达77%至接近正常水平，这表明，终末补体活化与内皮损伤之间有密切的关系
• 血栓形成风险的指标显著、持久下降，降幅最高达99%

Soliris可持久抑制终末补体活化，大幅降低、恢复生命器官损伤的指标，同时显著降低近端CAP活化的指标。该研究作者得出结论，aHUS患者的终末补体失去抑制可能导致基础亚临床内皮活化增加，显著加快内皮损伤、大幅升高血栓形成风险、灾难性血管性缺血和生命器官损伤的早期、持续性风险。此外，aHUS患者临床试验观察到，Soliris缺漏给药后，患者出现重度TMA并发症。⁷

Alexion Pharmaceuticals首席医学官Camille L. Bedrosian, M.D.说：“该研究的生物标记数据提示，采用Soliris长期阻断终末补体，对于保护aHUS患者免于生命器官衰竭和过早死亡等灾难性后果的可能性是必要的。这些数据指明了aHUS的慢性性质、以及持续治疗对这一遗传性终生疾病患者获得最佳转归的必要性。”

Soliris用于aHUS患儿及成人患者

• 一篇壁报中（摘要 2191）²，研究者呈报了Soliris用于aHUS患儿的首个前瞻性试验的阳性结果。该项前瞻性、单组、多国开放试验入组的患者人群差异巨大，年龄介于>1个月至<18岁。该试验纳入22例aHUS患儿，其中16例(73%)为新诊断。该研究的纳入未要求有既往血浆置换或输注(PE/PI)。该研究入组的多数患儿(12/22, 55%)接受Soliris作为其首个aHUS针对性治疗，在Soliris疗法之前尚未接受过PE/PI。
  
  该研究中，19例患儿(86%)完成Soliris疗法的最初26周，26周时，22例患儿中有14例(64%)达到该研究的主要终点TMA完全缓解，该终点要求肾功能有显著改善（肌酐下降≥25%）。22例患儿中有21例(95%)血小板计数恢复正常；血小板计数恢复正常所需的中位时间为7天，血小板计数基线后平均改善为164 x10⁹/L (p<0.0001)。肾功能指标方面，肾小球滤过率估值(eGFR)均数基线后升高64 mL/min/1.73m² (P<0.001)，26周时，19例患儿(86%)的 eGFR基线后改善至少达到 15 mL/min/1.73m²。至第26周，16例患儿(73%)血清肌酐基线后下降至少25%。重要的是，11例基线透析患儿中有9例(82%)在研究期间停止透析，而12例基线未透析的患儿在26周期间全部继续保持未透析。该研究的结果还在2013年美国肾病学会(ASN)会议上呈报。⁸
  
  Emory大学及亚特兰大儿童医疗保健儿科肾病主任Larry Greenbaum, M.D., Ph.D.说：“该试验是aHUS患儿中首个前瞻性研究，结果显示，Soliris长期治疗可快速、持久改善血小板计数，显著改善肾功能，包括停止透析。该项前瞻性试验展示的安全性和有效性证实了以往的回顾性儿科研究中观察到的结果，以及已发表的2期前瞻性成人试验，支持推荐Soliris作为aHUS患儿的一线治疗。” ⁹
  
  该研究中，Soliris总体耐受良好。最常见的不良事件(AEs)是发热(50%)和咳嗽(36%)。1例患儿出现1次人类抗人类抗体反应，继续Soliris长期治疗未见明显的不良效应。²

• 另一篇壁报中（摘要 2179）³，研究者呈报了Soliris用于成人aHUS患者的样本量最大的前瞻性试验的阳性数据。该项开放、单组、多国试验入组41例代表广泛患者人群的成人aHUS患者。该研究的纳入未要求有既往PE/PI，aHUS症状起病与Soliris治疗首次给药的间隔时间很短（中位间隔2周）。该研究41例患者中30例 (73%)为新诊断，6例(15%)在本次临床表现中未行PE/PI，24例(59%)基线时在透析，9例(22%)做过肾移植，21例(51%)未检出基因突变。
  
  研究达到主要终点，26周时，41例患者中30例(73%)获得 TMA完全缓解，基线后血小板计数恢复正常、LDH恢复正常、肾功能保全（血清肌酐基线后升高<25%）。Soliris显著改善肾功能，eGFR基线后平均升高 29 mL/min/1.73m² (P<0.0001)。最重要的是，24例基线透析患者中，20例(83%)至第26周时停止透析。该研究的结果还在2013年ASN会议上呈报。⁸
  
  法国南特大学中心医院的Fadi Fakhouri, M.D., Ph.D.说：“该试验是样本量最大的aHUS研究，拓展了较早期的前瞻性试验的结果，研究显示，在aHUS成人患者中，持续的Soliris治疗可持久抑制补体介导的TMA，快速、持久改善血液学指标，不断地、持续地改善肾功能。尽管有PE/PI，aHUS的病损率和过早死亡率仍然很高，因此，本研究结果同样支持近期的指南推荐，即aHUS成人一旦确诊，应立即给予Soliris治疗。” ¹⁰
  
  该研究中，Soliris总体耐受良好。最常见的AEs是头痛(37%)、腹泻(32%)和外周水肿(22%)。有2例脑膜炎球菌感染；2例患者均获康复，1例继续使用Soliris疗法，另1例停药，但随后肾功能恶化，必须进行透析。该研究中无死亡病例。³

• 另有研究者呈报了Soliris用于既往进行PE/PI的aHUS和慢性肾病长期病程患者的血液学和肾功能改善数据（摘要 2186）。¹¹ 该研究中，患者接受Soliris治疗后，血液学指标立即获得改善，随后是肾功能出现时间依赖型改善。分析显示，多数患者在1个月时出现血小板计数和LDH改善，3个月时达到正常阈值的患者分别为90%和95%。肾功能改善的开始晚于血液学转归改善，在研究全程逐步增加。至2年研究期结束时，多数患者达到肌酐(≥25%)和CKD（≥1期）改善的阈值。作者得出结论，这些数据表明，在aHUS久病患者和伴基础CKD的患者中，肾功能有可能随着时间推移获得改善，他们强调，持续、一致的Soliris治疗至关重要。在研究全程，Soliris耐受良好；1例患者死于并发症，经判定与Soliris无关。
• 另一篇壁报中（摘要 3426）¹²，研究者呈报了Soliris治疗2年的进展性血栓新微血管病变(TMA)的aHUS患者中血液学和肾功能改善所需时间的数据。该研究中，基线后平均改善达到统计学意义的指标，血小板计数早在1周，eGFR在2周。8周时观察到血红蛋白和结合珠蛋白有基线后显著改善。所有改善均持续至研究结束。血液学正常（血小板计数和血液学正常）和肾功能指标（eGFR升高≥15 mL/min/1.73 m²，血清肌酐下降≥25%）分别在第4周和第6周开始达标。研究期间，Soliris耐受良好。作者得出结论，这些数据凸显了进展性TMA的aHUS患者中早期治疗的重要性。

PNH患者的数据

本次ASH会议同时呈报了下列PNH患者的数据：

• 一篇壁报中（摘要 3720）⁴，研究者呈报了韩国一项前瞻性PNH注册库的数据。 106例韩国PNH患者分析显示，与输血患者类似，未输血患者同样有透析增加、PNH的致残性临床症状、CKD和威胁生命的并发症，例如血栓栓塞(TE)。
  
  该壁报¹³的第一作者、韩国首尔天主教大学圣玛丽医院内科教授Jong Wook Lee, M.D., Ph.D.说：“这些数据表明，研究入组前12个月期间有无输血史的患者，其重度临床转归的风险接近，包括血栓形成和慢性肾病，这两种病是PNH死亡的首要原因。为了确保PNH患者有最佳转归，处治必须依据表现的危险因素，与输血史无关。”

• 另一篇壁报（摘要 1241）⁵报道了一项多中心观察性研究(OPTIMA)的中期数据。该研究旨在确定各类骨髓衰竭综合征及疑似PNH的日本患者中PNH细胞的发生率。研究者在全日本6家实验室采用统一的流式细胞计数仪方案，在每家实验室设立高敏流式细胞计数仪，以便可靠检出PNH细胞。在1451份受检样本中， 38%为 PNH细胞阳性，12%的PNH细胞发生率 ≥1%，PNH细胞发生率 ≥1%的样本中，68%的 LDH水平超过正常值上限的1.5倍以上。
• 另一篇壁报中（摘要 3715）⁶，国际PNH注册库的西班牙队列数据提示，PNH建议定期评估克隆大小。117例西班牙患者按医生报告的PNH类型划分为3组：(1)溶血性、(2)伴另一种骨髓疾病的 PNH和(3)亚临床PNH。组1和组2的中位克隆大小在诊断与入组期间增加。此外，组1中，中位LDH活性在诊断时最高，该活性被认为是血栓形成风险的拟诊指标。该患者队列中TEs也呈现高发 （几乎每4例患者中就有1例TE）。

关于aHUS

aHUS是一种慢性的、极其罕见的、威胁生命的疾病，患者有一条或多条补体调控基因出现遗传学缺陷，导致补体活化慢性失控，并导致补体介导的血栓性微血管病变(TMA)，即全身小血管中形成血凝块。^14,15 aHUS患者有永久性的、失控的补体活化，导致TMA的终生风险，TMA可导致肾、脑、心脏和其他生命器官的突然的、灾难性的威胁生命的损伤，以及过早死亡。^14,16 补体介导的TMA还可降低血小板计数（血小板减少症）和红细胞破坏（溶血）。

儿童和成人均可罹患aHUS。65%的aHUS患者在获诊第一年内死亡、需要肾透析或有永久性肾功能损伤，无论是否采用血浆置换或血浆输注(PE/PI)的支持治疗。^17,18 多数接受肾移植的aHUS患者后续出现全身性TMA，这些TMA患者的移植物失效率为90%。¹⁹ 尽管至少已有10种不同的补体调控基因检出突变，但确诊aHUS的患者中有30-50%未检出突变。²⁰

关于PNH

PNH是一种极其罕见的血液病，患者的补体活化慢性失控，补体是正常免疫系统的一种成份，活化失控可导致溶血（患者红细胞的破坏）。所有年龄的人均可罹患PNH，平均起病在30~34岁。²¹ 所有患者中约10%在21岁或以下首次出现症状。²² PNH的发病没有预警，可出现于所有种族、背景和年龄的男女。PNH经常无法识别，导致贻误诊断达1至10年以上。²³ 在Soliris上市前的时代，估计约三分之一PNH患者获诊后的生存期不到5年。²¹ PNH多发于骨髓疾病患者中，包括再生障碍性贫血(AA)和骨髓增生异常综合征(MDS)。^24,25,26 病因不明的血栓形成，其基础病因可能是PNH。²¹

关于Soliris

Soliris是终末补体抑制剂类别中的首个药物，经过实验室开发和监管部门的审批，由Alexion进行商业化。Soliris在美国(2007)、欧盟(2007)、日本(2010)和其他国家获准成为首个、也是唯一用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的治疗药物，PNH 是一种致残性的、极其罕见的、威胁生命的血液病，特点是补体介导的溶血（即红细胞的破坏）。Soliris适用于减少溶血。Soliris在美国(2011)、欧盟(2011)、日本(2013)和其他国家还获准成为首个、也是唯一用于不典型溶血性尿毒综合征(aHUS)的治疗药物，aHUS是一种致残性的、极罕见的、威胁生命的遗传学疾病，特点是补体介导的血栓性微血管病变，即TMA（小血管中形成血凝块）。Soliris适用于抑制补体介导的TMA。Soliris在aHUS中的疗效基于对TMA和肾功能的效应。在其他患者中正在进行前瞻性临床试验，以验证Soliris对aHUS患者的益处，其初步结果在本次ASH上报告。 Soliris不适用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关的溶血性尿毒综合征(STEC-HUS)。 Alexion和 Soliris在补体抑制方面有突破性创新，因此获得制药界的最高荣誉：2008年美国对未来生物医学研究有广泛意义的最佳生物技术产品盖伦奖和2009年法国罕见病药物类别盖伦奖。

进一步信息，包括Soliris的美国版完整处方信息，请访问www.soliris.net。Soliris的欧洲版完整处方信息，请访问http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000791/human_med_001055.jsp&mid=WC0b01ac058001d124

重要安全性信息

Soliris美国版说明书包含一段黑框警示语：“Soliris治疗的患者中曾经出现威胁生命和致死性的脑膜炎球菌感染。脑膜炎球菌感染若未能早期识别并治疗，可迅速转变为威胁生命或致死性。请遵从免疫接种实践顾问委员会(ACIP)有关补体缺陷患者脑膜炎球菌疫苗接种的最新版推荐。患者在Soliris首次给药至少2周前接种脑膜炎球菌疫苗，除非延迟Soliris疗法的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险。（有关脑膜炎球菌感染处治的进一步指导，请参阅《严重脑膜炎球菌感染》(5.1)）。若怀疑脑膜炎球菌感染，应立即监测、评估患者是否有感染的早期体征。Soliris仅通过一项“风险评估和消除策略”(REMS)下的限制性计划供药。根据Soliris REMS，处方者必须向该计划报备。报备Soliris REMS计划和索取进一步信息，请致电1-888-soliris (1-888-765-4747)。”

Soliris临床试验显示，PNH患者最常诉称的不良事件为头痛、鼻咽炎（流鼻涕）、背痛和恶心。PNH患者采用Soliris治疗时，不应改变抗凝治疗，因为Soliris治疗期间撤走抗凝药物的效应尚未确立。Soliris临床试验显示， aHUS患者最常诉称的不良事件为高血压、上呼吸道感染、腹泻、头痛、贫血、呕吐、恶心、尿路感染和白细胞减少。请参阅Soliris的完整处方信息，包括涉及严重脑膜炎球菌感染风险的黑框警示语。

关于Alexion

Alexion Pharmaceuticals, Inc. 是一家生物制药公司，专注于通过转化生命的治疗产品的创新、开发和商业化，来服务于重度及罕见病患者。Alexion是补体抑制领域的全球性领先者，开发、营销治疗PNH和 aHUS患者的Soliris® (eculizumab)，这两种致残性的、极其罕见的、威胁生命的疾病由补体活化的慢性失控所致。Soliris目前在近50个国家获准用于PNH的治疗，在美国、欧盟、日本和其他国家获准用于aHUS的治疗。Alexion正在评估Soliris的其他潜在适应证，用于PNH 和 aHUS以外的其他重度和极其罕见的疾病，并正在开发覆盖多项治疗领域的其他高度创新的生物技术候选产品。本新闻稿和有关Alexion Pharmaceuticals, Inc.的进一步信息，请访问www.alexionpharma.com。

[ALXN-G]

安全港陈述

本新闻稿包含前瞻性陈述，包括与预期的临床开发、法规和商业里程碑和Soliris^® (eculizumab)可能用于PNH和aHUS患者治疗的可能健康和医学益处的陈述。前瞻性陈述受制于一些因素，这些因素可能导致Alexion的结果和计划不同于预期，包括，例如，监管部门在市场营销核准方面的决定或Soliris在现有或潜在的新适应证的市场营销方面的物质限制性，以及向证券交易委员会呈递时不时出现的各类其他风险，包括但不限于截至2013年9月30日Alexion在10-Q表的季度报告中讨论的风险 ，以及Alexion向证券交易委员会呈递其他文件时出现的风险。Alexio没有意图更新这些前瞻性陈述中的任何陈述，以反映本日之后的事件或情况，除非法律规定有责任更新。

¹ Cofiell R, Kukreja A, Bedard K, et al. Biomarkers of Complement and Endothelial Activation, Inflammation, Thrombosis and Renal Injury In Patients (pts) with aHUS Treated with Eculizumab (ECU). Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 8, 2013: Abstract 2184. （接受Eculizumab (ECU)治疗的aHUS患者(pts)中补体和内皮活化、炎症、血栓形成和肾功能损害的生物标记。2013年12月8日呈报于路易斯安那州新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)第55届年会：摘要2184.）

² Greenbaum L, Fila M, Ardissino G, et al. Eculizumab (ECU) Inhibits Thrombotic Microangiopathy (TMA) and Improves Renal Function In Pediatric Patients (Pts) with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 8, 2013: Abstract 2191. （Eculizumab (ECU)抑制不典型溶血性尿毒综合征(aHUS)患儿(Pts)的血栓性微血管病变(TMA)、改善肾功能。2013年12月8日呈报于路易斯安那州新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)第55届年会：摘要2191）

³ Fadi F, Hourmant M, Cataland SR, et al. Eculizumab (ECU) Inhibits Thrombotic Microangiopathy (TMA) and Improves Renal Function In Adult Patients (Pts) With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 8, 2013: Abstract 2179. （Eculizumab (ECU)抑制不典型溶血性尿毒综合征(aHUS)成人患者(Pts)的血栓性微血管病变(TMA)、改善肾功能。2013年12月8日呈报于路易斯安那州新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)第55届年会：摘要2179）

⁴ Lee JW, Jang HK, Kim JS, et al. Clinical Signs and Symptoms in Non-Transfused Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria from a Korean Prospective PNH Registry. Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 9, 2013: Abstract 3720. （韩国前瞻性PNH注册库中未输血的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的临床体征和症状。2013年12月9日呈报于路易斯安那州新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)第55届年会：摘要3720）

⁵ Obara N, Chiba S, Hosokawa K, et al. Baseline Assessment of GPI-Anchored Protein Deficient Blood Cells in Patients with Bone Marrow Failure (The OPTIMA Study). Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 7, 2013: Abstract 1241. （骨髓衰竭患者中GPI搭载蛋白质缺陷血细胞的基线评估（OPTIMA研究）。2013年12月7日呈报于路易斯安那州新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)第55届年会：摘要1241）

⁶ Villegas A, Gaya A, Ojeda E, et al. Periodic Evaluation of the Cline Size is Mandatory in PNH: Study of the Spanish Cohort of the International PNH Registry. Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 9, 2013: Abstract 3715. （PNH必须定期评估克隆大小：国际PNH注册库中西班牙队列的研究。2013年12月9日呈报于路易斯安那州新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)第55届年会：摘要3715）

⁷ Soliris® (eculizumab) Prescribing Information. Cheshire, CT: Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2012. （Soliris® (eculizumab)处方信息。康涅狄格州Cheshire：Alexion Pharmaceuticals, Inc.; 2012.）

⁸ Soliris® (eculizumab) Inhibits TMA and Improves Renal Function in Pediatric and Adult Patients with atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS). Alexion Pharmaceuticals, Inc.: November 9, 2013. http://news.alexionpharma.com/press-release/product-news/soliris%C2%A0eculizumab-inhibits-tma-and-improves-renal-function-pediatric-and. （Soliris® (eculizumab)抑制不典型溶血性尿毒综合征(aHUS)患儿和成人患者的TMA、改善肾功能。Alexion Pharmaceuticals, Inc.：2013年11月9日。）

⁹ Dr. Larry Greenbaum receives research support from Alexion Pharmaceuticals, Inc. and is a consultant to the company. （Larry Greenbaum博士接受了Alexion Pharmaceuticals, Inc.的研究支持，是该公司的顾问）

¹⁰ Dr. Fadi Fakhouri receives research support from Alexion Pharmaceuticals, Inc. and is a consultant to the company. （Fadi Fakhouri博士接受了Alexion Pharmaceuticals, Inc.的研究支持，是该公司的顾问）

¹¹ Licht C, Muus P, Legendre C, et al. Time to Hematologic and Renal Improvements in Atypical Hemolytic Uremic Syndrome Patients with Long Disease Duration and Chronic Kidney Disease (CKD) Treated with Eculizumab. Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 8, 2013: Abstract 2186. （伴长期病程和慢性肾病(CKD)的不典型溶血性尿毒综合征采用Eculizumab治疗后获得血液学和肾功能改善所需的时间。2013年12月8日呈报于路易斯安那州新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)第55届年会：摘要2186）

¹² Muus P, Bedrosian CL, Furman RR, et al. Time to Hematologic and Renal Improvements in aHUS Patients with Progressing Thrombotic Microangiopathy Treated with Eculizumab Over Two Years. Presented at the 55th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), New Orleans, LA, December 9, 2013: Abstract 3426. （伴进展性血栓性微血管病变的aHUS患者采用Eculizumab治疗2年期间获得血液学和肾功能改善所需的时间。2013年12月9日呈报于路易斯安那州新奥尔良召开的美国血液病学会(ASH)第55届年会：摘要3426）

¹³ Dr. Jong Wook Lee receives research support from Alexion Pharmaceuticals, Inc. and is a consultant to the company. （Jong Wook Lee博士接受了Alexion Pharmaceuticals, Inc.的研究支持，是该公司的顾问）

¹⁴ Benz K, Amann K. Thrombotic microangiopathy: new insights. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2010;19(3):242-7. （血栓性微血管病变：新的洞见。）

¹⁵ Ariceta G, Besbas N, Johnson S, et al. Guideline for the investigation and initial therapy of diarrhea-negative hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol. 2009;24:687-96. （腹泻阴性溶血性尿毒综合征研究与初始疗法的指南。）

¹⁶ Tsai HM. The molecular biology of thrombotic microangiopathy. Kidney Int. 2006;70(1):16-23. （血栓性微血管病变的分子生物学。）

¹⁷ Caprioli J, Noris M, Brioschi S, et al. The impact of MCP, CFH, and IF mutations on clinical presentation, response to treatment, and outcome. Blood. 2006;108:1267-9. （MCP、CFH和IF突变对临床表现、治疗应答和转归的影响。）

¹⁸ Loirat C, Garnier A, Sellier-Leclerc AL, Kwon T. Plasmatherapy in atypical hemolytic uremic syndrome. Semin Thromb Hemost. 2010;36:673-81. （不典型溶血性尿毒综合征的血浆疗法。）

¹⁹ Bresin E, Daina E, Noris M, et al. Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:88-99. （非志贺毒素相关溶血性尿毒综合征患者的肾移植转归：基因背景的预后意义。）

²⁰ Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:1844-59. （散发性和家族性aHUS中遗传性补体异常的相对作用及其对临床表型的影响。）

²¹ Socié G, Mary JY, de Gramont A, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors. Lancet. 1996: 348:573-577. （阵发性睡眠性血红蛋白尿症：长期随访和预后因素。）

²² Parker C, Omine M, Richards S, et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005;106(12):3699-3709. （阵发性睡眠性血红蛋白尿症的诊断和处治。）

²³ Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, Luzzatto L, Dacie JV. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995;333:1253-1258. （阵发性睡眠性血红蛋白尿症的自然史。）

²⁴ Wang H, Chuhjo T, Yasue S, Omine M, Naka S. Clinical significance of a minor population of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria-type cells in bone marrow failure syndrome. Blood. 2002;100 (12):3897-3902. （骨髓衰竭综合征中阵发性睡眠性血红蛋白尿症类型的细胞小群体的临床意义。）

²⁵ Iwanga M, Furukawa K, Amenomori T, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clones in patients with myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1998;102(2):465-474. （骨髓增生异常综合征患者的阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆）

²⁶ Maciejewski JP, Rivera C, Kook H, Dunn D, Young NS. Relationship between bone marrow failure syndromes and the presence of glycophosphatidyl inositol-anchored protein-deficient clones. Br J Haematol. 2001;115:1015-1022. （骨髓衰竭综合征与糖磷脂酰肌醇搭载蛋白质缺陷克隆之间的关系。）

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