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B/Bristol myers squibb

研究表明,以高剂量胰岛素与常规口服抗糖尿病药物治疗的 II 型糖尿病患者采用 Dapagliflozin 治疗可改进血糖控制效果

2009-06-09 10:11
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美国商业资讯新泽西州普林斯顿及特拉华州威尔明顿消息——

在第 69 届美国糖尿病协会年会上,一项为期 12 周的试验结果报告显示,新型选择性 II 型钠-葡萄糖协同转运载体(SGLT2)抑制剂 Dapagliflozin (研究性药物)能够显著改善以高剂量胰岛素与常规口服抗糖尿病药物(OAD)治疗的 II 型糖尿病患者的各项关键血糖指标 [糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(EPG)以及餐后血糖(PPG)]。试验采用了安慰剂(安慰剂 + OAD + 胰岛素)作对照。研究表明,Dapagliflozin 治疗的总体不良事件发生率与安慰剂相似。另外,接受 Dapagliflozin 的受试者比接受安慰剂的受试者的体重下降更为明显,其结果支持先前为期12周的 IIb期试验的结论。

Dapagliflozin 是百时美施贵宝公司(纽约证券交易所:BMY)与阿斯利康公司(纽约证券交易所:AZN)合作开发的 II 型糖尿病药物(每日给药一次),属于一种研究性的 SGLT2 抑制剂药物,目前正处于 III 期临床试验阶段。SGLT2 可以促进肾脏重吸收葡萄糖,因此可以将肾小球过滤出的葡萄糖重新返回血液循环。

英国安特里大学医院(University Hospital Aintree)糖尿病和内分泌临床研究中心主任、医学教授兼荣誉顾问医师 John Wilding 博士(DM、FRCP)说:“目前,有 20% 以上的 II 型糖尿病患者使用胰岛素进行治疗,其中很大一部分患者虽然使用了高剂量的胰岛素治疗,但仍然无法彻底控制其血糖水平。今天会议上报告的血糖与体重指标结果提示,在这一部分患者人群中深入开展 Dapagliflozin 的研究将有据可依。

关于本项研究

本项研究的目的旨在评估 Dapagliflozin 药物的疗效及其安全状况。受试者为每日接受了至少 50 个单位 U100 胰岛素加 1 至 2 个单位基础 OAD (至少1000 mg 二甲双胍与/或 30 mg 吡格列酮或 4 mg 罗格列酮)治疗但疗效不够理想的 II 型糖尿病患者。研究结果源于安慰剂对照的随机化试验,受试者包括 71 名年龄在 18-75 岁之间的II 型糖尿病患者,其 HbA1c  ≥7.5% 但 ≤10%。将受试对象随机分入三个独立的治疗组:Dapagliflozin 10 mg 组 (n= 24)、Dapagliflozin 20 mg组 (n= 24) 或安慰剂组 (n= 23)。研究中保持基础 OAD 剂量不变,但各受试者的初始胰岛素剂量均减至其每日基础剂量的 50% 水平,以减少低血糖的风险。研究的初级终点比较各 Dapagliflozin 治疗组基于基线的平均 HbA1c 变化情况(与安慰剂组进行对比)。次级终点包括达到美国糖尿病协会推荐的 HbA1c 小于 7% 目标水平的受试者比例情况、HbA1c 从基线数值降低至少 0.5% 的患者比例情况、以及 FPG 基于基线的变化情况(与安慰剂组进行对比)。另外,还评估了体重变化。

研究结果

12周之后,接受 Dapagliflozin 治疗的受试者中,HbA1c 基于基线的平均调整下降幅度为:Dapagliflozin 10 mg 组为 0.61%;Dapagliflozin 20 mg 组为 0.69%;而安慰剂组为 0.09%。12周治疗之后,接受 Dapagliflozin 治疗组的 HbA1c 低于 7% 者的比例情况为:Dapagliflozin 10 mg 组为 13%、Dapagliflozin 20 mg 组为 4.3%;而安慰剂组为 5.3%。HbA1c 从基线数值降低至少 0.5% 的患者比例情况为:Dapagliflozin 10 mg 组为 65.2%、Dapagliflozin 20 mg 组为 65.2%;而安慰剂组为 15.8%。12周时,FPG 基于基线的变化情况为:Dapagliflozin 10 mg 组为 +2.4 mg/dL;Dapagliflozin 20 mg 组为 -9.6 mg/dL;而安慰剂组为 +17.8 mg/dL。

各治疗组的总体不良反应事件发生率与安慰剂组相似。出现一次以上不良反应事件的数量依次为:Dapagliflozin 10 mg 组、Dapagliflozin 20 mg组与安慰剂组分别为 18、16 与 15次。各组最常报导(总体 ≥5%)的不良反应事件为:尿频、背部疼痛、鼻咽炎、恶心、头痛以及上呼吸道感染等。10 mg 与20 mg Dapagliflozin 组以及安慰剂组中有特殊意义的不良反应事件报告次数依次为:泌尿道感染  [0、1、0];生殖道感染 [0、5、1]。

低血糖事件报告次数依次为:Dapagliflozin 10 mg 组,7次;Dapagliflozin 20 mg 组,6次;安慰剂组,3次。未发生严重低血糖症(神经系统症状,比如意识混乱、指尖血糖 ≤54 mg/dL以及需要额外治疗等)。

Dapagliflozin 对体重的影响

研究还评估了 Dapagliflozin 诱导的尿糖对该 II 型糖尿病患者人群体重下降的潜在影响。检测结果包括 12周试验期间总的体重变化以及身体质量指数的变化。

总地来看,Dapagliflozin 治疗组的体重下降较大:Dapagliflozin 10 mg 组下降 4.51 kg; Dapagliflozin 20 mg 组下降4.3 kg;而安慰剂组仅下降 1.88 kg。

关于 II 型糖尿病

糖尿病为一种机体无法产生或正常使用胰岛素(一种激素,机体细胞需要通过它来合理摄取葡萄糖)的慢性疾病。它导致人体血糖水平升高(高血糖症),并长期持续处于较高的血糖水平。高血糖症持续存在(糖尿病的标志)可引发长期性并发症,几乎可以影响机体任何部位。

糖尿病的病因尚有待于进一步深入研究,遗传和环境因素(如肥胖和缺少锻炼)似乎均起着一定的作用。II 型糖尿病的两大主要潜在病因为:机体无法产生足够量的胰岛素(胰岛素缺乏症),或者细胞对胰岛素的作用具有抵抗性(胰岛素耐受)。

肾脏对机体血糖水平起着重要的总量调节作用,但目前其机理尚未完全明了。一般来说,对于健康的个体,其肾脏会滤出大量的血糖,但几乎又可以被肾脏完全重新吸收。葡萄糖重新吸收有助于保持机体能量,但对 II 型糖尿病却会起到反作用。对于有高血糖症的 II 型糖尿病患者来说,肾脏会过滤和重新吸收更大量的葡萄糖,但事实上这个过程会维持糖尿病的高血糖症状态。

随着时间的推移,持续的高血糖状态会引发糖毒性,这将恶化胰岛素耐受性,并造成胰腺 β 细胞功能失常。高血糖持续的程度与糖尿病微血管并发症直接相关,并且也有可能引发微血管并发症。这样一来,高血糖症对造成 II 型糖尿病失控及并发症恶化的有害因素似乎有一种推波助澜的恶性循环作用。

关于 SGLT2 抑制剂

肾脏可通过肾小球持续过滤葡萄糖;但是,所有滤出的葡萄糖几乎会被全部重新吸收。一种名为 SGLT2 的蛋白质承担着重新吸收大部分葡萄糖的吸收任务,以帮助机体保留葡萄糖以满足能量需求。但对于糖尿病患者来说,通过这一途径保留过多的葡萄糖于体内会引起机体持续的高血糖状态。因此,抑制  SGLT2 的活性可以抑制体内肾脏对葡萄糖的重新吸收,因此可以增加尿液中葡萄糖的排出量。

关于百时美施贵宝与阿斯利康之间的合作

百时美施贵宝与阿斯利康于 2007 年 1 月开始携手研发和商品化生产两种 II 型糖尿病药物——ONGLYZA 与 Dapagliflozin。百时美施贵宝/阿斯利康的糖尿病合作项目致力于在全球范围内开展 II 型糖尿病的患者医治、改进疗效并引入创新性治疗理念。

关于百时美施贵宝

百时美施贵宝为一家国际化的生物制药公司,主要致力于改善人类的生存品质 ,以达到延年益寿之目的。欲了解该公司的更多信息,请访问公司网站: http://www.bms.com

关于阿斯利康公司

阿斯利康公司为一家大型的国际化医疗保健企业,主要从事重要处方药物的研发、生产和销售,同时还提供各种健康保健服务。阿斯利康是世界领先的制药公司,其卫生保健领域的年销售额高达 316 亿美元,尤其在胃肠、心血管、神经、呼吸道、肿瘤以及感染性疾病的药物研发方面处于全球领先地位。欲了解该公司的更多信息,请访问公司网站:http://www.astrazeneca.com/

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联系方式:

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阿斯利康
Karl Hard, +44-20-7304-5322
karl.hard@astrazeneca.com

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