日本大阪 & 麻省劍橋--(美國商業資訊)-- (美國商業資訊)--Takeda (TSE:4502/NYSE:TAK) 今天宣布了關於 HYQVIA®^®［含人類化重組玻尿酸水解酶的 10% 人體免疫球蛋白輸注液］於成人慢性脫髓鞘多發性神經炎 (CIDP) 患者中作為維持治療的關鍵第 3 期 ADVANCE-CIDP 1 臨床試驗的完整結果。結果顯示，與安慰劑相比，使用 HYQVIA 於復發率臨床顯著降低（分別為 9.7% 對 31.4%，p = 0.0045），其他分析也顯示 HYQVIA 相對於安慰劑具有延遲復發時間的優勢。Takeda 還觀察到試驗中其他端點的有利數據，以及良好的耐受性。這些發現於 2023 年 6 月 20 日丹麥哥本哈根舉行的 2023 年周邊神經學會 (PNS) 年度會議上發表，同時發表於《周邊神經系統雜誌》 (Journal of the Peripheral Nervous System) 上。

慢性脫髓鞘多發性神經炎 (CIDP) 是一種影響周邊神經系統的自體免疫性疾病，該病況可導致四肢遠近兩端發生漸進性且對稱性的肌無力，且四肢感覺功能受損。¹免疫球蛋白 (IG) 治療已被充分證明於這種罕見、嚴重且進展緩慢或反復復發的疾病中扮演著重要角色。²由於其廣泛的免疫調節與抗炎作用，免疫球蛋白治療被認為是這種複雜多樣的疾病的標準治療。然而，有效管理這種疾病所需的高劑量與治療頻率，對患者與醫療保健提供者而言可能是一種負擔。

「ADVANCE-CIDP 1 試驗的結果對於需要維持治療的成人慢性脫髓鞘多發性神經炎患者來說是令人鼓舞的，因為它提供了一種便利的皮下免疫球蛋白 (IG) 給藥選擇，可以每月給藥一次（每 2 至 4 週一次），」Takeda 血漿衍生療法業務部門的高級副總裁兼研發負責人 Kristina Allikmets 表示。「我們致力將差異化的血漿療法產品擴展至新的適應症，進一步實現免疫球蛋白於應對神經免疫疾病患者需求方面的偉大治療價值。」

ADVANCE-CIDP 1 是一項第 3 期前瞻性、隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的研究，該研究對穩定 慢性脫髓鞘多發性神經炎患者進行了靜脈免疫球蛋白 (IVIG) 的隨機轉換，按 1:1 隨機分配至 HYQVIA 組 (n=62) 或安慰劑組 (n=70)，並接受分配的治療六個月或直到復發或退出試驗。主要終點是根據炎症性神經病原因與治療 (INCAT) 測量，評估出現惡化性復發的參與者比例。次要終點包括功能惡化比例、復發時間、Rasch 建構的整體殘疾量表 (R-ODS) 百分位分數的皮下治療前基線變化與安全性。關鍵發現如下：

· HYQVIA 相較於安慰劑臨床顯示出顯著降低的復發率，分別為 9.7% (95% CI: 4.5%, 19.6%) 與 31.4% (95% CI: 21.8%, 43.0%) (p = 0.0045)。

· HYQVIA 顯示出較低的功能惡化比例，與安慰劑相比（37.5% vs 54.4%）（95% CI 為−33.02% 至 0.69%）。

· 接受 HYQVIA 治療的患者復發時間相對於接受安慰劑的患者較長，Kaplan–Meier 曲線於約第 4 週時開始分離。

· R-ODS 百分位分數的變化於 HYQVIA 組中較安慰劑組低（最小平方均差 [標準差] 為 −6.1 [1.64] vs −0.9 [1.69]）。

於 ADVANCE-CIDP 1 試驗中，HYQVIA 的安全性狀況與現有的歐盟產品特性概要一致。HYQVIA 組（共 600 次輸注）與安慰劑組（共 647 次輸注）之間的輸注特性相符，不良反應與不良事件 (AEs) 對所有輸注的影響均低於 1％。於 HYQVIA 治療組 (n = 62) 中，與局部不良事件有關的最常見原因（>5％ 的患者）包括注射與輸注部位疼痛、紅斑，以及輸注部位水腫與皮膚搔癢。與全身不良事件有關的最常見原因（>5％ 的患者）包括頭痛、噁心、疲勞與皮膚搔癢。

「對於需要免疫球蛋白治療的慢性脫髓鞘多發性神經炎患者來說，ADVANCE-CIDP 1 研究結果振奮人心。」倫敦國王學院醫院神經科諮詢醫師 Robert Hadden 表示。「如果作為慢性脫髓鞘多發性神經炎的維持治療獲得核准，這種治療方法可以結合居家進行皮下治療，且減少輸注頻率。」

於該研究中，接受 HYQVIA 治療的大多數患者 (88.7％) 每四週接受一次劑量，治療的平均給藥時間為 125.9 分鐘。接受 HYQVIA 治療的患者每月平均等效劑量為 1.1 克/公斤。大多數患者 (86.3％) 每次治療使用兩個輸注部位，而 9.6％ 與 3.7％ 的患者分別使用一個與三個輸注部位。

HYQVIA 目前正於美國與歐盟進行監管審查，用於穩定成人慢性脫髓鞘多發性神經炎的維持治療。

關於 ADVANCE 臨床計劃

ADVANCE-CIDP 1 是一項第三期、多中心、安慰劑對照、雙盲研究，旨於評估 HYQVIA® ［含人類化重組玻尿酸水解酶的 10% 人體免疫球蛋白輸注液］作為慢性脫髓鞘多發性神經炎 (CIDP) 的維持治療，以預防復發。這項全球研究包括 132 名成年人，已確診患有 CIDP 並於篩查前至少三個月內保持穩定的靜脈免疫球蛋白 (IVIG) 治療劑量。

該臨床試驗的主要終點是受試者中功能障礙惡化的比例，即連續兩個調整後的炎症性神經病變原因與治療 (INCAT) 殘疾評分相對於皮下治療前基線評分增加 ≥1 分的情況。主要療效分析使用校正後的 χ2 檢驗進行，統計顯著性水準為 5％，遺漏數據按照無復發進行插值。其中一些次要終點包括按復發機率定義的復發時間、對日常生活活動 (ADL) 的影響、安全性與耐受性。患者被隨機分配接受 HYQVIA 或安慰劑，劑量與輸注頻率與他們之前的 IVIG 治療相同（每兩周、三周或四周一次），治療持續六個月或直至復發。復發的患者可以作為救助治療接受最多六個月的 IVIG 治療。那些沒有復發的患者可以選擇繼續接受 HYQVIA 治療，作為 ADVANCE-CIDP 3 的一部分。ADVANCE-CIDP 3 是一項開放式延續性臨床試驗，旨於評估 HYQVIA 於完成 ADVANCE-CIDP 1 的慢性脫髓鞘多發性神經炎參與者中的長期安全性、耐受性與免疫原性。

有關 ADVANCE-CIDP 1 臨床試驗的更多訊息可於 ClinicalTrials.gov 網站上使用研究識別碼NCT02549170進行查詢。

關於 HYQVIA^®

HYQVIA^®[含人類化重組玻尿酸水解酶的 10% 人體免疫球蛋白輸注液] 是一種液體藥物，含有人類化重組玻尿酸水解酶與免疫球蛋白 (Ig)，並已獲得歐洲藥品管理局 (EMA) 核准，作為成人、兒童與青少年的替代療法，用於原發性免疫缺陷 (PI) 與次發性免疫缺陷 (SID) 患者，他們患有嚴重或反覆感染，抗微生物治療無效，並且具有明確的特異性抗體失效 (PSAF) 或血清 IgG 水準低於 4 g/L。它也已於美國獲得核准，用於治療年齡為兩歲及以上的成人與兒童的 PI。HYQVIA 以皮下注射的方式輸注到脂肪皮下組織中。HYQVIA 包含從人類血漿中收集的免疫球蛋白。免疫球蛋白是維持身體免疫系統的抗體。HYQVIA 中的玻尿酸水解酶部分有助身體吸收更多的免疫球蛋白。HYQVIA 每個月最多輸注一次（每三或四周一次）。

HyQvia®（人類正常免疫球蛋白）100 毫克/毫升注射液，供皮下注射使用處方資訊

於開立處方前，請始終參考產品特性摘要(SmPC) 與您所於國家的本地處方資訊。

產品介紹：HyQvia 是一個雙瓶裝單位，由一瓶含有 10% 人類正常免疫球蛋白 (IG) 的瓶與一瓶含有人類化重組玻尿酸水解酶的瓶組成（詳情請參閱 SmPC）。

適應症：用於成人、兒童與青少年（0-18歲）的替代療法，適用於以下情況：免疫球蛋白產生受損的原發性免疫缺陷綜合徵；於嚴重或反覆感染、抗微生物治療無效以及具有明確特異性抗體失效 (PSAF) 或血清 IgG 水準 6 g/L 的次發性免疫缺陷 (SID) 患者。PSAF 是指對肺炎鏈球菌多醣與多肽抗原疫苗至少產生 2 倍增加的 IgG 抗體標題的失效情況。

劑量與用法：僅供皮下使用。替代療法應於有經驗的免疫缺陷治療醫師監督下開始與監測。使用前，產品應使其達到室溫。於使用前，檢查兩個瓶子是否有變色與顆粒物。不要使用加熱設備，包括微波爐。不要搖動或混合兩個瓶子的成分。建議的輸注部位是腹部中上部與大腿。醫療產品的兩個成分必須按順序通過同一針頭進行注射，先注射人類化重組玻尿酸水解酶，然後是 10% 免疫球蛋白 (IG)。請參閱 SmPC 以了解輸注速度。無論是否注射完整的 10% 免疫球蛋白 (IG) 瓶子的全部內容，都應注射完整的人類化重組玻尿酸水解酶瓶子的全部內容。於醫療監督下，可以使用較長的針頭以防止輸注注部位滲漏。居家治療應由有經驗的醫師開始並監測，指導患者進行居家治療。

用法與用量：劑量與用量方案可能需要根據每位患者的反應進行個別化調整。依體重處方的劑量可能需要於體重過輕或超重的患者中進行調整。對於對免疫球蛋白 (IG) 治療不熟悉的患者：達到 6 g/L 谷底水準所需的劑量大約為每月 0.4-0.8 g/kg 體重。維持穩定水準的劑量間隔為 2-4 週。應測量谷底水準並結合感染發生率進行評估。為了降低感染率，可能需要增加劑量並追求更高的谷底水準 (>6 g/L)。於治療開始時，建議逐漸延長首次輸注的治療間隔，從每週劑量逐漸增加到每 3 或 4 週一次。之前接受靜脈注射免疫球蛋白 (IV IG) 治療的患者：對於直接從靜脈注射免疫球蛋白 (IV IG) 轉換或有先前靜脈注射免疫球蛋白 (IV IG) 劑量可參考的患者，藥物應以與先前靜脈注射免疫球蛋白 (IV IG) 治療相同的劑量與頻率給予。之前接受皮下注射免疫球蛋白 (IG) 治療的患者：對於目前正於接受皮下注射免疫球蛋白 (IG) 治療的患者，HyQvia 的初始劑量與皮下治療相同，但可以調整為每 3 或 4 週一次的間隔。對於直接從皮下注射免疫球蛋白 (IG) 治療轉換的患者，首次注射 HyQvia 應於上一次接受前一種免疫球蛋白 (IG) 治療後一周給予。次發性免疫功能不全患者：建議劑量為每三至四週 0.2-0.4 g/kg。應測量谷底水準並結合感染發生率進行評估。劑量應根據需要進行調整，以達到對感染的最佳保護，對於持續感染的患者可能需要增加劑量；當患者保持無感染時，可以考慮減少劑量。兒童與青少年（0-18歲）：按照成人劑量指南進行用量。

禁忌症：對任何成分或人類免疫球蛋白（尤其是對 IgA 抗體敏感）過敏的患者禁用；對玻尿酸水解酶或人類化重組玻尿酸水解酶有全身過敏反應的患者禁用；HyQvia 禁止靜脈或肌肉注射。

警告與注意事項：如果 HyQvia 意外注射入血管，患者可能出現休克。應遵 SmPC 中建議輸注速率。緩慢輸注並於整個輸注過程中密切監測，特別是於開始治療的患者。患者可能需要於給藥後監測長達 1 小時。通過減緩輸注速率或停止輸注來處理與輸注相關的事件。治療將根據不良事件的性質與嚴重程度而定。應提醒患者報告發生於輸注部位或其他部位的慢性發炎與結節。對於居家治療，患者於出現不良反應時應有另一位負責任的人提供支持。於患者的記錄中記錄 HyQvia 的治療與批號。

過敏反應：具有抗 IgA 抗體的患者可能會出現過敏反應，只有於無法使用替代治療方法且於密切的醫學監督下，才應該使用 HyQvia 進行治療。如果出現過敏反應、休克或類似過敏反應，應立即停止輸注並對患者進行休克治療。罕見情況下，人體正常免疫球蛋白可能引起血壓下降與過敏反應。對於高風險患者，應僅於提供危及生命反應的支持性護理的情況下給予 HyQvia。應告知患者過敏性休克/過敏反應的早期徵兆。可使用預防性藥物作為預防措施。

對人類化重組玻尿酸水解酶的過敏反應：任何對人類化重組玻尿酸水解酶輸注後出現過敏或類似過敏反應的懷疑，應立即停止輸注，如有需要應進行標準醫療治療。人類化重組玻尿酸水解酶成分的免疫原性：在臨床研究接受 HyQvia 治療的患者中報告了對人類化重組玻尿酸水解酶成分產生非中和性抗體的情況。

血栓栓塞：已觀察到使用免疫球蛋白 (IG) 治療時出現血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、中風、深靜脈血栓與肺栓塞，使用 HyQvia 亦無法排除這些風險。治療前確保適當的水合作用。對具有風險的患者進行血液黏度評估，並密切監測血栓形成的徵兆與症狀。應告知患者有關初期症狀並建議他們於發病時立即聯繫醫生。

溶血性貧血：IG 產品中含有對血型（例如：A 型、B 型、D 型）的抗體，可能作為溶血素起作用。密切監測溶血的徵兆與症狀。

急性腎衰竭：報告了接受靜脈免疫球蛋白 (IV IG) 治療的患者出現嚴重的腎不良反應。

無菌性腦膜炎綜合症：無菌性腦膜炎綜合症：報告了此綜合症，症狀通常於治療後的幾小時至 2 天內出現。應告知患者有關初期症狀。停止使用免疫球蛋白治療可能導致於幾天內緩解，且無後續遺症。

可傳播的病原體：由於感染性病原體的傳播，無法完全排除相關感染疾病。

鈉含量：人類化重組玻尿酸水解酶組分每毫升含有 4.03 毫克鈉。對控制鈉攝入的患者需要考慮此因素。

可追溯性：應清楚記錄所使用的產品名稱與批號。

交替作用： 減毒活疫苗接種- 於接受 HyQvia 治療後推遲接種疫苗 3 個月。對於麻疹疫苗，可能持續影響 1 年，因此應檢查抗體狀態。詳情請參閱產品特性概要。

生育能力、懷孕與哺乳期：對於懷孕期的安全性尚未確立，免疫球蛋白會排泄到乳汁中，因此於懷孕與哺乳期間謹慎使用。

對駕駛能力與使用機器的影響：HyQvia 對駕駛能力與使用機器（例如頭暈）沒有或僅有微不足道的影響。詳情請參閱產品特性概要。

不良反應： 非常常見（≥1/10 患者）：感到熱，輸注部位異感、輸注部位疼痛（包括不適、疼痛、腹股溝痛）。

常見（≥1/100，<1/10 患者）：嘔吐、噁心、腹痛（包括上腹與下腹痛與壓痛）、腹瀉、輸注部位紅斑、輸注部位腫脹（包括局部腫脹與水腫）、輸注部位皮膚搔癢（包括外陰部與陰道皮膚搔癢）、發熱，虛弱狀態（包括虛弱、疲勞、倦怠、不適感）、肌肉痛、肌骨胸痛、頭痛。

其他嚴重不良反應（罕見或未知頻率）：直接抗球蛋白試驗陽性、無菌性腦膜炎。詳細的不良反應與相互作用請參閱產品特性概要。

市場授權 (MA) 編號：2.5g EU/1/13/840/001、5g EU/1/13/840/002、10g EU/1/13/840/003、20g EU/1/13/840/004、30g EU/1/13/840/005。MA 持有人的名稱與地址：Baxalta Innovations GmbH，Industriestrasse 67，A-1221 Vienna，Austria。HyQvia 是一個註冊商標。

PI 核准代碼：pi-02539

製作日期：2023 年 6 月。

詳細資訊可根據要求提供。

根據當地法律要求，不良事件應按照您所於國家的規定報告給當局。也應將不良事件報告給 Takeda 公司，電子郵件地址：GPSE@takeda.com

此藥品需要進行額外監測，以便快速識別新的安全資訊。請醫療專業人員報告任何懷疑的不良反應。如需有關如何報告不良反應的詳細資訊，請參閱產品特性概要的第 4.8 節。

有關完整的美國處方資訊，請造訪：https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/HYQVIA_USA_ENG.pdf

關於 Takeda

Takeda 致力於為人類創造更健康的生活與更美好的未來。致力於我們的核心治療領域與業務領域，包括胃腸與炎症、罕見疾病、血漿衍生療法、腫瘤學、神經科學與疫苗領域，發現與提供改變生命的治療方案。與合作夥伴一起，我們致力於改善患者體驗，透過公司充滿活力與多樣化的產品管道推進治療選擇的新範疇。作為一家以價值觀為基礎、以研發為動力、總部位於日本的領先生物製藥公司，我們秉持對患者、員工與地球的承諾。我們在 80 多個國家/地區的員工以我們的使命為動力，公司價值觀奠基於兩世紀以來的努力。欲了解更多資訊，請造訪 www.takeda.com。

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醫療資訊

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¹ Dalakas MC. Nat Rev Neurol. 2011;7(9):507–17.
² Eftimov F, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:CD001797.

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