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Chugai

《柳葉刀雜誌神經科分冊》發表中外製藥的satralizumab治療泛視神經脊髓炎(NMOSD)第二次III期SAkuraStar研究的陽性結果

• satralizumab單藥治療顯著降低NMOSD患者的復發風險,在此之前的一項研究顯示,satralizumab添加於基線免疫抑制劑治療獲得陽性結果。
• satralizumab單藥治療研究探尋的患者群體代表廣大真實世界NMOSD成人患者。

2020-04-27 11:23
  • zh_hant

東京--(美國商業資訊)--中外製藥株式會社(Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., TOKYO:4519)今天宣布,《柳葉刀雜誌神經科分冊》(The Lancet Neurology)於4月22日(當地時間)刊登了satralizumab(開發代碼:SA237)全球III期SAkuraStar臨床研究(NCT02073279)的結果。satralizumab是一種抗IL6受體人化回收型抗體,正開發用於治療泛視神經脊髓炎(NMOSD)。該III期研究探尋satralizumab單藥治療在NMOSD成人患者中的有效性和安全性。
論文:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30078-8

中外製藥總裁兼營運長Osamu Okuda博士表示:「繼先前的聯合治療研究之後,satralizumab單藥治療研究顯示的長期有效性加強了IL-6抑制在治療NMOSD中的重要作用。我們正與羅氏合作,在今年獲得全球主管機關的核准,這樣我們就能儘快向患者提供satralizumab這項新的治療選擇。」

SakuraStar研究顯示,代表廣大真實世界NMOSD患者(包括抗AQP4-IgG血清陽性和陰性患者)的總體人群中,satralizumab顯著降低復發風險,降幅為55%(風險比=0.45 [95%信賴區間:0.23-0.89],p=0.018 [分層log-rank檢驗]),在雙盲期達到主要終點,即至首次研究方案定義的復發的時間。重要的是,第48、96、144周的無復發比例,satralizumab組分別為76.1%、72.1%、62.8%,相較之下,安慰劑組分別為61.9%、51.2%、34.1%。至復發時間的預設亞組分析顯示,AQP4-IgG血清陽性患者中satralizumab相對於安慰劑的風險比為0.26(N=64例,95%信賴區間:0.11-0.63)。satralizumab和安慰劑治療組的嚴重不良事件比例接近。satralizumab組最常見的不良事件是尿路感染和上呼吸道感染。

SAkuraStar研究(NCT02073279)
概述:
III期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究,評估satralizumab用藥在NMOSD患者中的有效性和安全性

[主要終點]
雙盲期由獨立評審委員會裁定的至方案定義的首次復發的時間

研究設計:

  • 95例20至70歲男女患者隨機入組。
  • 患者依2:1比例隨機接受satralizumab或安慰劑。於第0、2、4周進行satralizumab(120毫克)或安慰劑皮下給藥。後續治療每4週一次。
  • 研究方案定義的復發(PDR)總次數達到44次或末例患者入組後達到1.5年,雙盲治療期即告終結,以先發生者為準。出現PDR或完成研究後,兩組患者均繼續接受satralizumab開放延伸期治療。
  • AQP4-IgG血清陽性或陰性視神經脊髓炎(NMO)**患者和AQP4-IgG血清陽性NMOSD患者入組。
    *NMO定義於2006年

關於泛視神經脊髓炎(NMOSD)

NMOSD是一種中樞神經系統自體免疫性疾病,以視神經和脊索中的炎性病灶為特徵,因永久性神經系統障礙導致生活品質的持久顯著降低。NMOSD患者常出現復發病程,疾病反復發作,導致累積性神經損傷和失能。症狀可包括視力受損、運動功能失能和生活品質喪失。NMOSD發作可導致部分病例死亡。至少三分之二NMOSD患者中可檢出致病性抗體水通道蛋白-4抗體(AQP4-IgG)。已知AQP4-IgG靶向作用於並損傷一種特殊的中樞神經細胞(星狀細胞),導致視神經、脊索和腦的炎性脫髓鞘病變1-4。目前研究顯示,炎性細胞因子IL-6是NMOSD致病機理的重要因素5-9

2006年制定的NMO診斷標準要求同時存在視神經的炎症(視神經炎)和脊索的炎症(脊髓炎)。2007年,上述標準進行了修訂,提出了NMOSD的定義,即存在視神經炎或脊髓炎之一即可。2015年,NMOSD定義進一步修訂,納入了更廣泛譜系的疾病。目前廣泛採用NMOSD這一診斷術語10

關於 satralizumab

satralizumab由中外製藥研製,是一種抗IL-6受體人化回收型抗體。預期該藥可透過抑制與病理學密切相關的IL-6信號傳導來預防NMOSD復發。2項全球III期NMO和NMOSD患者臨床研究顯示,satralizumab添加至基線免疫抑制劑治療(NCT02028884)或單藥治療(NCT02073279)均達到主要終點。上述研究是針對該罕見疾病展開的樣本量最大的臨床試驗計畫之一。satralizumab在日本、歐洲和美國獲得治療NMO和NMOSD的孤兒藥認證。此外,2018年12月該藥獲得美國食品藥品管理局核發的突破性治療藥物認證。2019年歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品管理局(FDA)已受理申請,進入評審。2019年在日本報請核准。

來源
1. Jarius S, Ruprecht K, Wildemann B et al. Contrasting disease patterns in seropositive and seronegative neuromyelitis optica: A multicentre study of 175 patients. J Neuroinflammation 2012;9:14. (Jarius S, Ruprecht K, Wildemann B等。血清陽性與血清陰性視神經脊髓炎的不同疾病模式:175例患者多中心研究。《神經炎症雜誌》2012;9:14.)
2. Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ et al. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet 2004;364:2106-12.(Lennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ等。視神經脊髓炎的血清自體抗體標記:與多發性硬化症的區別。《柳葉刀》2004;364:2106-12.)
3. Marignier R, Bernard-Valnet R, Giraudon P et al. Aquaporin-4 antibody-negative neuromyelitis optica: Distinct assay sensitivity-dependent entity. Neurology 2013;80:2194-200.(Marignier R, Bernard-Valnet R, Giraudon P等。水通道蛋白4自體抗體陰性視神經脊髓炎:依賴於檢測敏感性的不同病種。《神經病學》2013;80:2194-200.)
4. Takahashi T, Fujihara K, Nakashima I et al. Anti-aquaporin-4 antibody is involved in the pathogenesis of NMO: a study on antibody titre. Brain 2007;130:1235-43.(Takahashi T, Fujihara K, Nakashima I等。抗水通道蛋白4抗體涉及NMO的致病機理:抗體滴度研究。《腦》2007;130:1235-43.)
5. Chihara N, Aranami T, Sato W et al. Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108:3701-6.(Chihara N、Aranami T、Sato W等。白介素6信號傳遞促進視神經脊髓炎患者成漿細胞生成抗水通道蛋白4自體抗體。《美國國家科學學會會刊》2011;108:3701-6.)
6. Kimura A, Kishimoto T. IL-6: regulator of Treg/Th17 balance. Eur J Immunol 2010;40:1830-5.(Kimura A, Kishimoto T. IL-6:Treg/Th17平衡的調控因子。《歐洲免疫學雜誌》2010;40:1830-5.)
7. Lin J, Li X, Xia J. Th17 cells in neuromyelitis optica spectrum disorder: a review. Int J Neurosci2016;126:1051-60.(Lin J, Li X, Xia J. 泛視神經脊髓炎的Th17細胞:綜述。《國際神經科學雜誌》2016;126:1051-60.)
8. Takeshita Y, Obermeier B, Cotleur AC, et al. Effects of neuromyelitis optica-IgG at the blood-brain barrier in vitro. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016;4(1):e311.(Takeshita Y、Obermeier B、Cotleur AC等。視神經脊髓炎IgG在體外血腦屏障上的效應。《神經病學、神經免疫學和神經炎症》2016;4(1):e311.)
9. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. Development, maintenance and disruption of the blood-brain barrier. Nat Med 2013;19:1584-96. (Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. 血腦屏障的發生、維持和破壞。《自然雜誌醫學分冊》2013;19:1584-96.)
10. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology 2015;85:177-89. (Wingerchuk DM、Banwell B、Bennett JL等。泛視神經脊髓炎診斷標準國際共識。《神經病學》2015;85:177-89.)

原文版本可在businesswire.com上查閱:https://www.businesswire.com/news/home/20200423006001/en/

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