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Takeda 2017

《柳葉刀》發表武田登革熱候選疫苗2項研究的論文

- 進行中的樞紐性3期試驗18個月分析首篇論文發表的結果與先前發表的12個月分析報告的總體有效性和安全性資料大體一致。

- 樞紐性3期試驗達到所有次要終點,次要終點分析擁有充足登革熱病例數。

- 第二篇論文是一項2期試驗的48個月終局結果,描述長期安全性,並證明對武田登革熱候選疫苗的免疫應答具有持久性。結果進一步支持樞紐性3期試驗研究的兩劑次接種方案。

2020-03-19 14:00
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麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)(「武田」)今天宣布,《柳葉刀》發表武田登革熱候選疫苗(TAK-003)的2篇相關論文,論文報告進行中的樞紐性3期四價免疫預防登革熱的有效性研究(TIDES)試驗的18個月分析結果,以及2期DEN-204試驗的48個月終局分析結果1,2。上述分析結果與以往報告的TAK-003安全性、免疫原性和有效性資料一致3,4,5,6

樞紐性3期TIDES試驗18個月資料分析包括總體疫苗有效性(VE)更新和依血清型、基線血清狀態和疾病嚴重程度進行的次要有效性終點的正式分析(第2劑18個月後,第2劑是在第1劑3個月後接種的),顯示可保護4歲至16歲兒童免於病毒學確診登革熱(VCD),總體VE為73.3% [95%可信區間(CI):66.5%至78.8%]。TIDES試驗達到所有次要終點,次要終點分析擁有充足登革熱病例數。TAK-003大體耐受良好,本次分析未發現重要安全性風險1。18個月資料之前呈報於2019年11月召開的美國熱帶醫學和衛生學會(ASTMH)第68屆年會4。18個月分析的VE和安全性結果與之前發表的12個月分析報告的資料大體一致1,3

《柳葉刀》TIDES論文作者、菲律賓馬尼拉大學兒童傳染病和熱帶病榮譽教授Lulu C. Bravo, M.D.表示:「我親眼目睹了登革熱可能給社區和個人帶來的災難以及對醫療保健系統的壓力。迫切需要一種不僅能降低疾病發病率和嚴重程度、還能降低住院率的安全有效疫苗。儘管需要長期資料來全面評估該候選疫苗的安全性和有效性,但已發表的3期研究結果表明TAK-003可能是預防登革熱的重要工具。」

TIDES試驗正在繼續,將評定總計4.5年的安全性和有效性。武田計畫在今年下半年分享TIDES的24個月分析結果。武田登革熱候選疫苗目前尚未在世界任何地方獲得核准。

DEN-204研究入組1,800例參與者。48個月資料分析顯示,TAK-003在2歲至17歲兒童和青少年中可引發針對所有4種登革熱血清型的抗體應答,與基線血清狀態無關,該應答可在接種後持續4年。評估3種不同接種方案(1次首劑;1次首劑加1年後鞏固接種;或連續2次首劑)和安慰劑。基線血清陽性參研者中,48個月時各接種方案的幾何平均滴度(GMT)(免疫應答的一項指標)未見明顯差異。基線血清陰性參與者中,接受1劑次者所有4種血清型的GMT大體上低於接受2次首劑或1次首劑加1年後鞏固接種者,進一步支持進行中的TIDES試驗研究的連續2次首劑用法。4年研究全程未見重要安全性風險,有助於一窺TAK-003的長期安全性。儘管該研究未評估VE,但4年研究全程疫苗組VCD風險顯著低於安慰劑(相對風險:0.35,95% CI:0.19-0.65)2。先前的DEN-204研究中期分析以及6個月5和18個月6時的耐受性和安全性評估顯示,免疫原性具有持久性。

武田副總裁、登革熱全球專案主管Derek Wallace表示:「登革熱威脅著全球的家庭和社區,並且迫切需要一種對所有人士均安全的疫苗,無論他們以往是否暴露於登革熱。我們對2期試驗展示的長期安全性資料和免疫原性以及我們的樞紐性3期試驗中對血清陽性和血清陰性個體以及登革熱住院的保護感到鼓舞。上述資料表明,我們的候選疫苗可望支持全球抗擊登革熱。」

關於3TIDES (DEN-301)試驗
雙盲、隨機、安慰劑對照3期TIDES試驗評估2劑TAK-003預防兒童及青少年任何嚴重程度以及4種登革熱病毒血清型中任何一種所致的實驗室確診的症狀性登革熱的安全性和有效性7。TIDES試驗是武田迄今樣本量最大的干預性臨床試驗,入組登革熱流行地區2萬多例4歲至16歲健康兒童和青少年。參與者隨機分配,在第1天和第90天皮下注射0.5毫升TAK-003或安慰劑7。研究分為3部分。主要終點分析評估首次注射後15個月(第2次注射後12個月)的疫苗有效性(VE)和安全性7。研究第2部分繼續觀察6個月,以完成依血清型、基線血清狀態和疾病嚴重程度劃分的VE次要終點評估7。研究最後一部分再隨訪參與者3年,以評估VE和長期安全性7

試驗展開的地點在登革熱流行地區,包括拉丁美洲(巴西、哥倫比亞、巴拿馬、多明尼加共和國和尼加拉瓜)和亞洲(菲律賓、泰國和斯里蘭卡),這些地區登革熱預防的需求未獲滿足,重症登革熱是兒童嚴重疾病和死亡的主要病因7。該試驗所有參與者均採集基線血樣,以便依血清狀態評估安全性和有效性。武田和一個獨立的資料監測專家委員會正在積極持續地監測安全性。

關於2DEN-204試驗
2期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心DEN-204試驗評估TAK-003的1劑次或2劑次接種方案在登革熱流行地區(多明尼加共和國、巴拿馬和菲律賓)1,794例健康參與者中的安全性和免疫原性。研究完成於2019年8。參與者介於2歲至17歲,隨機分配至4個組之一,其中2組接受1劑次接種方案,1組接受2劑次接種方案,接種間期為3個月,1組在6個月中期分析時點前接受安慰劑8。中期分析主要終點是遵循研究方案的免疫原性子集(PPS)中4種登革熱病毒血清型(DENV-1-4)中和抗體(免疫應答的一項指標)的幾何平均滴度(GMT),該子集組參與者沒有重大的方案違規,且在第1、3、6個月時可獲得有效的接種前和接種後血樣、可評估免疫原性8。次要終點包括安全性子集(即所有參與者中接受過至少1劑次TAK-003或安慰劑者)中嚴重不良事件和病毒學確診登革熱的發生率、血清陽性率(產生抗體的參研者百分比),以及免疫原性子集中自訴和非自訴不良事件的發生率8

關於TAK-003
武田四價登革熱候選疫苗(TAK-003)根據一種減毒活登革熱2型血清型病毒,該病毒提供所有4種疫苗病毒的基因「骨架」9。兒童和青少年臨床1期和2期資料顯示,TAK-003可在血清陽性和血清陰性參與者中誘導預防所有4種登革熱血清型的免疫應答,疫苗總體安全且耐受良好5,10,11,12

關於登革熱
登革熱是傳播最迅速的蚊媒病毒性疾病,是世界衛生組織確定的2019年全球健康十大威脅之一13,14。登革熱主要由埃及斑蚊、次要由白線斑蚊傳播。登革熱由4種登革熱病毒血清型中任何一種所致,每一種均可導致登革熱或重症登革熱13。各血清型的患病率隨地域、國家、地區和時間演變而各異13,15。感染一種血清型並康復後可獲得對該血清型的終身免疫性,過後若暴露於其他3種血清型中任何一種均可導致重症登革熱的風險增加13

登革熱易於大流行,爆發見於熱帶和亞熱帶地區,近期在美國本土和歐洲部分地區發生爆發13,16,17。全球約半數人現在生活在登革熱的威脅之下,估計全球每年將導致3.9億人感染和約2萬人死亡13,18。登革熱病毒可感染各年齡層人士,是拉丁美洲和亞洲部分國家兒童嚴重疾病的主要病因13

武田對疫苗的承諾
疫苗每年可預防200萬至300萬人死亡,並已改變了全球公共衛生19。過去70年來,武田一直供應疫苗以保護日本人民的健康。現今,武田的全球疫苗業務正應用創新來處治一部分世界上最具挑戰性的感染性疾病,例如登革熱、茲卡和諾羅病毒。我們的團隊為疫苗開發、製造及全球可及性領域帶來出色的追蹤記錄和大量知識,以推動疫苗後續產品線滿足世界上最緊迫的一部分公共衛生需求。欲瞭解進一步資訊,請造訪www.TakedaVaccines.com

關於武田藥品工業株式會社
武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK) 是一家總部位於日本的以價值觀為基礎的研發導向型跨國生物製藥翹楚,致力於將科學轉化為高度創新的藥品,從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於四大治療領域:腫瘤學、罕見疾病、神經科學和胃腸病學(GI)。我們同時在血漿衍生治療藥物和疫苗領域進行針對性研發投入。我們正在專注於開發有助於改善患者生活的高度創新的藥品,努力推動新治療選擇的尖端,並發揮我們的升級版協作研發引擎和能力的優勢,以研製強大的、多樣化模式的後續產品線。我們的員工致力於改善患者的生活品質,在約80個國家與我們的合作夥伴在醫療保健領域攜手合作。
如欲瞭解進一步資訊,請造訪 https://www.takeda.com

參考文獻


1 Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in health children aged 4-16 years: a randomized, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30414-1. [epub ahead of print]. (Biswal S等。四價登革熱疫苗在4-16歲健康兒童中的有效性:隨機安慰劑對照3期試驗。《柳葉刀》2020年。doi:10.1016/S0140-6736(20)30414-1. [印前電子發表])
2 Tricou, V, Sáez-Llorens X, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent dengue vaccine in children aged 2-17 years: a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2020. doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0. [epub ahead of print]. (Tricou  V、Sáez-Llorens X等。四價登革熱疫苗在2-17歲兒童中的安全性和免疫原性:隨機安慰劑對照2期試驗。《柳葉刀》2020年。doi:10.1016/S0140-6736(20)30556-0. [印前電子發表])
3 Biswal S, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children and adolescents. N Engl J Med. 2019;381:2009-2019. (Biswal S等。四價登革熱疫苗在健康兒童青少年中的有效性。《新英格蘭醫學雜誌》2019;381:2009-2019.)
4 Biswal S. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy 4 to 16-year-old children. Presented at 68th Annual Meeting, American Society of Tropical Medicine and Hygiene; November 2019; National Harbor, Md. (Biswal S等。四價登革熱疫苗在4-16歲健康兒童中的有效性。2019年11月呈報於馬里蘭州國民港召開的美國熱帶醫學和衛生學會第68屆年會)
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6 Sáez-Llorens X, Tricou V, et al. Immunogenicity and safety of one versus two doses of tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 2–17 years in Asia and Latin America: 18-month interim data from a phase 2, randomised, placebo-controlled study. Lancet Infect Dis. 2017;18:P162-170. (Sáez-Llorens X、Tricou V等。四價登革熱疫苗1劑vs 2劑在亞洲和拉丁美洲2-17歲健康兒童中的安全性和免疫原性:2期隨機安慰劑對照試驗的18個月中期資料。《柳葉刀感染性疾病分冊》2017;18:P162-170)
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8 ClinicalTrials.gov. Safety and Immunogenicity of Different Schedules of Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) in Healthy Participants. 2020. (ClinicalTrials.gov. 武田四價登革熱疫苗(TDV)不同接種方案在健康參與者中的安全性和免疫原性(TIDES)。2020年)
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10 Osorio, JE, et al. Safety and immunogenicity of a recombinant live attenuated tetravalent dengue vaccine (DENVax) in flavivirus-naive healthy adults in Colombia: a randomised, placebo-controlled, phase 1 study. Lancet Infect Dis. 2014;14:P830-838. (Osorio JE等。哥倫比亞未感染過黃病毒的健康成人中重組活性減毒四價登革熱疫苗(DENVax)的安全性和免疫原性:隨機安慰劑對照1期研究。《柳葉刀感染性疾病分冊》2014;14:P830-838)
11 Wallace D. Persistence of neutralizing antibodies one year after two doses of a candidate recombinant tetravalent dengue vaccine in subjects aged from 1.5 to 45 years. Presented at 64th Annual Meeting, American Society of Tropical Medicine and Hygiene; October 2016; Philadelphia, Pa. (Wallace D。1.5至45歲受試者接受2劑重組四價登革熱候選疫苗後中和抗體可持續存在1年。2016年10月呈報於賓夕法尼亞州費城召開的美國熱帶醫學和衛生學會第64屆年會)
12 Saez-Llorens X, et al. Phase II, double-blind, controlled trial to assess the safety and immunogenicity of different schedules of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) in healthy subjects aged between 2 and <18 years and living in dengue endemic countries in Asia and Latin America. Presented at 5th Pan-American Dengue Research Network Meeting; April 2016; Panama City, Panama. (Sáez-Llorens X等。II期雙盲對照試驗評估武田四價登革熱候選疫苗(TDV)不同接種方案在亞洲和拉丁美洲登革熱流行國家2歲至<18歲健康受試者中的安全性和免疫原性。2016年4月呈報於巴拿馬共和國巴拿馬城召開的第5次泛美登革熱研究網路會議)
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14 World Health Organization. Ten threats to global health in 2019. 2019. Retrieved November 2019. (世界衛生組織。2019年全球健康十大威脅。2019年。檢索於2019年11月)
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原文版本可在businesswire.com上查閱:https://www.businesswire.com/news/home/20200317005864/en/

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