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Seattle Genetics and Takeda

Seattle Genetics和武田在ASH 2019年會上發表 ADCETRIS® (Brentuximab Vedotin) ECHELON-1和ECHELON-2 3期臨床試驗的追加分析結果

- 4年資料繼續顯示,ADCETRIS聯合AVD用於晚期何杰金氏淋巴瘤一線治療的無進展生存優於ABVD,進展或死亡風險低31% -
- ASH年會上同時呈報ECHELON-2 3期臨床試驗評估ADCETRIS聯合CHP化療的追加分析結果 -

2019-12-12 16:29
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華盛頓州博瑟爾和麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(美國商業資訊)-- Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq:SGEN)和武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)今天發表了ECHELON-1和ECHELON-2 ADCETRIS® (brentuximab vedotin)一線治療3期試驗的追加分析結果。上述分析結果在2019年12月7-10日佛羅里達州奧蘭多召開的美國血液學會(ASH)第61屆年會上呈報。ADCETRIS是一種以CD30為標靶的抗體藥物複合物(ADC),CD30是典型何杰金氏淋巴瘤的定義性標記物,在若干類型周邊T細胞淋巴瘤(PTCL)的表面有表達。

此新聞稿包含多媒體內容。完整新聞稿可在以下網址查閱:https://www.businesswire.com/news/home/20191209005169/en/

一份壁報介紹了ECHELON-1 3期臨床試驗的4年更新分析。ECHELON-1比較ADCETRIS聯合AVD(Adriamycin[doxorubicin]、vinblastine和dacarbazine)與ABVD(Adriamycin[doxorubicin]、bleomycin、vinblastine和dacarbazine)用於III或IV期何杰金氏淋巴瘤患者的一線治療。

ECHELON-2 3期臨床試驗資料在ASH上口述呈報,其關注接受鞏固性幹細胞移植的患者亞組的成效。ECHELON-2比較ADCETRIS聯合CHP(環磷醯胺、doxorubicin、prednisone)與CHOP(環磷醯胺、doxorubicin、vincristine、prednisone)用於表達CD30的PTCL的一線治療。

Seattle Genetics醫學長Roger Dansey, M.D.表示:「何杰金氏淋巴瘤一線治療的標準治療幾十年來一直採用聯合化療,即ABVD。不幸的是,約30%的晚期何杰金氏淋巴瘤患者在該治療後沒有緩解或出現復發。ECHELON-1試驗的4年更新繼續支持ADCETRIS聯合AVD用於包括III期和IV期疾病一線治療的強勁持久效益在各個亞組中均優於ABVD,與PET2狀態無關。上述資料再次強調,ADCETRIS聯合AVD應作為一個治療選項提供給所有新診斷的晚期何杰金氏淋巴瘤患者。」

武田腫瘤治療領域部主管Phil Rowlands博士表示:「ECHELON-1試驗更新資料和ECHELON-2的進一步見解立足於我們對ADCETRIS在CD30陽性淋巴瘤患者中的潛力的不斷認識。ECHELON-1有前景的4年隨訪結果在ASH上呈報,我們感到特別鼓舞,因為每3例晚期何杰金氏淋巴瘤患者中約有1例在標準一線治療後未獲得長期痊癒。」

Brentuximab Vedotin聯合化療用於3/4期典型何杰金氏淋巴瘤(cHL)ECHELON-1研究4年更新(摘要#4026,壁報呈報於2019129日週一)

正如既往所報導,ECHELON-1試驗達到主要終點,依獨立評審機構評定,ADCETRIS聯合AVD組的修訂版無進展生存(PFS)優於對照組ABVD,差異有統計學意義(IRF; 危險比(HR), 0.77; p=0.035)。在1,334例意向治療患者群體中展開4年post-hoc探索性分析,依研究者評定,探尋PFS成效指標,包括依PET2狀態、年齡、分期和預後風險評分分層的結果。結果包括:

  • 4年PFS率,ADCETRIS聯合AVD組為81.7%,ABVD組為75.1%,差值為6.6% (HR, 0.69 [95% CI: 0.542, 0.881])。這相當於進展或死亡風險低31%。中位隨訪期為48.4個月。
  • ADCETRIS聯合AVD組所有患者4年時均觀察到的PFS效益,與PET2狀態無關,包括60歲以下患者。
    • PET2陰性結果,ADCETRIS聯合AVD組為86.2%,ABVD組為81.0% (HR, 0.69),差值為5.2%。
    • PET2陽性結果,ADCETRIS聯合AVD組為62.1%,ABVD組為47.7% (HR, 0.65),差值為14.4 %。
  • 在多數預設亞組中,ADCETRIS聯合AVD組的PFS始終優於ABVD,包括疾病分期、年齡和預後評分亞組。
  • 值得注意的是,III期(HR, 0.595; [95% CI: 0.386, 0.917])和IV期(HR, 0.745; [95% CI: 0.555, 1.001])疾病患者中觀察到優於ABVD。
  • 在既往報導的主要分析中,觀察到周邊神經病變事件的患者,ADCETRIS聯合AVD組為67%,ABVD組為43%。4年更新顯示,有周邊神經病變的患者中,在末次隨訪時報告有完全緩解或改善的比例,ADCETRIS聯合AVD組為83%,ABVD組為84%。

超過45個國家和地區已核准ADCETRIS聯合AVD用於治療既往未曾治療的III期或IV期何杰金氏淋巴瘤患者。2018年3月,美國食品藥品管理局(FDA)依據ECHELON-1 3期臨床試驗(該試驗的主要終點是修訂版PFS)的結果,核准ADCETRIS聯合AVD用於治療既往未曾治療的III期或IV期典型何杰金氏淋巴瘤成人患者。2019年2月,歐盟委員會(EC)核准ADCETRIS聯合AVD用於治療既往未曾治療的CD30+IV期何杰金氏淋巴瘤成人患者。

Brentuximab Vedotin聯合CHP (A+CHP)用於CD30+周邊T細胞淋巴瘤患者一線治療的探索性分析(ECHELON-2):鞏固性幹細胞移植的影響(摘要#464,口述呈報於2019128日周日)

正如既往所報導,ECHELON-2試驗達到主要終點,依持盲獨立中心評定,ADCETRIS聯合CHP組的PFS優於對照組CHOP,差異有統計學意義(HR, 0.71; p=0.0110)。此外,ADCETRIS聯合CHP組的總生存效益優於CHOP,差異有統計學意義(HR, 0.66; p=0.0244)。ECHELON-2研究的探索性分析評估鞏固性幹細胞移植對ADCETRIS聯合CHP組中CR患者的影響。ADCETRIS聯合CHP組CR患者中38例接受幹細胞移植,76例未接受。該分析的關鍵結果包括:

  • PFS估值傾向於使用幹細胞移植(HR, 0.38; [95% CI: 0.18, 0.82])。中位隨訪35.9個月後,38例接受幹細胞移植的3年PFS率為76.1%。中位隨訪41.6個月後,76例未接受幹細胞移植的3年PFS率為53.3%。
  • 正如既往所報導,ECHELON-2試驗中,ADCETRIS聯合CHP組的安全性接近CHOP,且與ADCETRIS聯合化療已確立的安全性相符。

關於典型何杰金氏淋巴瘤

淋巴瘤是起源於淋巴系統的一組癌症的統稱。淋巴瘤有兩大類:何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤。典型何杰金氏淋巴瘤與其他類型淋巴瘤的區別在於存在一種特徵性的細胞,即Reed-Sternberg細胞。Reed-Sternberg細胞可表達CD30。

據美國癌症學會估計,2019年美國約有8,110例何杰金氏淋巴瘤獲得診斷,1,000人將死於該病。約半數新診斷何杰金氏淋巴瘤患者屬於III/IV期疾病。據Lymphoma Coalition估計,全球每年有62,000多人診斷為何杰金氏淋巴瘤,每年約25,000人死於該癌症。

關於T細胞淋巴瘤

淋巴瘤是起源於淋巴系統的一組癌症的統稱。淋巴瘤有兩大類:何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤。非何杰金氏淋巴瘤有60多種亞型,大致分為兩類:B細胞淋巴瘤(來源於異常B淋巴細胞)和T細胞淋巴瘤(來源於異常T淋巴細胞)。T細胞淋巴瘤有多種不同形式,其中部分均為罕見。T細胞淋巴瘤可分為侵犯型(快速生長型)或無痛型(緩慢生長型)。PTCL約占歐美非何杰金氏淋巴瘤病例的10%,亞洲部分地區可高達24%。

關於ADCETRIS

ADCETRIS正在70多項表達CD30的淋巴瘤臨床試驗中進行廣泛評估,包括3項已完成的3期試驗:周邊T細胞淋巴瘤一線治療ECHELON-2試驗,既往未曾治療的何杰金氏淋巴瘤ECHELON-1,以及皮膚T細胞淋巴瘤ALCANZA。

ADCETRIS是一種ADC,包含一個抗CD30單株抗體,附帶一個蛋白酶可切割的連接物,該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統,旨在血流中保持穩定,但被表達CD30的腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。

FDA核准ADCETRIS靜脈針劑用於6個成人適應症:(1)與環磷醯胺、doxorubicin、prednisone聯合用於既往未曾治療的全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或其他表達CD30的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL),包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤和未另外指明的PTCL,(2)與doxorubicin、vinblastine、dacarbazine聯合用於既往未曾治療的III期或IV期典型何杰金氏淋巴瘤(cHL),(3)作為復發或進展高危險的cHL自體造血幹細胞移植後(自體HSCT)鞏固治療,(4)自體HSC失效,或不適用自體HSCT、先前至少用過2種多藥化療方案無效後的cHL,(5)先前至少用過1種多藥化療方案無效的sALCL,(6)先前接受過全身治療的原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)或表達CD30的蕈樣黴菌病(MF)。

2013年,加拿大衛生部核准ADCETRIS有條件用於下列患者:(1)自體幹細胞移植(ASCT)失效後或不符合ASCT條件且用過至少兩種多藥化療方案失效後的HL。(2) 至少一種多藥化療方案失效後的sALCL。2017年,核准無條件用於:(3)復發或進展風險增高的HL患者ASCT後的鞏固治療。2018年,核准無條件用於:(4) 先前接受過全身治療的pcALCL或表達CD30的MF成人患者。2019年,核准無條件用於:(5)聯合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine用於既往未曾治療的IV期HL患者和(6)聯合環磷醯胺、doxorubicin、prednisone用於既往未曾治療的sALCL成人患者、未另外特別指明的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL-NOS)或腫瘤表達CD30的血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤(AITL)。

2012年10月,歐盟核發了ADCETRIS有條件上市許可。在歐洲核准的適應症如下:(1)治療ASCT後復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者,或無法選用ASCT或多藥化療時,先前至少用過2種藥物的復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者,(2)治療復發或難治sALCL成人患者,(3)治療ASCT後復發或進展風險增高的成人CD30陽性何杰金氏淋巴瘤患者,(4)治療先前至少用過1種全身治療藥物的成人CD30陽性皮膚型T細胞淋巴瘤(CTCL),以及(5)聯合AVD(Adriamycin®、vinblastine和dacarbazine)治療既往未曾治療的CD30陽性IV期何杰金氏淋巴瘤成人患者。

已有73個國家的主管機關核發了ADCETRIS用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL的上市許可。請參閱下文中的部分重要安全性資訊,包括黑框警示語。

Seattle Genetics與武田正在聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款,Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益,武田擁有世界其他地方的ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田依50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用,但在日本例外,武田獨家負責在日本的開發費用。

關於Seattle Genetics

Seattle Genetics, Inc.是一家全球性、多產品、新興生物技術公司,從事延緩病情進展的治療藥物的開發和商品化,這些藥物以癌症為標靶,從而使患者的生活發生有臨床意義的改變。ADCETRIS® (brentuximab vedotin)運用該公司業界領先的抗體藥物複合物(ADC)技術,目前已獲准用於治療多種表達CD30的淋巴瘤。除了ADCETRIS,公司擁有後期產品管線,包括用於轉移性尿路上皮癌的enfortumab vedotin(目前正在FDA審核中)和用於轉移性子宮頸癌的tisotumab vedotin(正在臨床試驗中),該藥運用了我們的專利ADC技術。此外,tucatinib是一種小分子酪胺酸激酶抑制劑,正在進行HER2陽性轉移性乳腺癌的後期開發。我們同時發揮我們在賦能抗體領域的專長的優勢,來建立專利免疫腫瘤藥物的產品陣容,這些藥物正在進行以血液系統惡性腫瘤和實體瘤為標靶的臨床試驗。公司總部位於華盛頓州博瑟爾,歐洲辦事處位於瑞士。欲瞭解有關我們強大後續產品線的更多資訊,請造訪www.seattlegenetics.com並在Twitter上關注@SeattleGenetics。

關於武田製藥公司

武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家總部位於日本、以價值為基礎的研發導向型生物製藥業領袖,致力於將科學轉化為高度創新的藥品,從而為患者提供更佳的健康和更美好的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、罕見疾病、神經科學和胃腸病學(GI)。我們還對血漿衍生療法和疫苗進行有針對性的研發投資。我們正致力於開發高度創新的藥物,透過推動新治療方案的尖端,利用我們增強的協作研發引擎和能力,創造強大的、模式多樣化的產品線,為改變人們的生活做出貢獻。我們的員工致力於改善患者的生活品質,與近80個國家的醫療領域合作夥伴攜手合作。

如需詳情,請造訪https://www.takeda.com

ADCETRIS (brentuximab vedotin)美國版重要安全性資訊

黑框警示語

進行性多灶性腦白質病(PML):接受ADCETRIS的患者可出現JC病毒感染,該感染可導致PML和死亡。

禁忌症

ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性(例如間質浸潤和/或炎症),因此禁用。

警示與注意事項

  • 周邊神經病變(PN):ADCETRIS可引起PN,主要影響感覺神經。周邊運動神經病變病例也有報導。ADCETRIS所致PN有累積性。應監測諸如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力等症狀,並適當調整劑量。
  • 過敏和輸液反應:使用ADCETRIS治療時,有發生輸液相關反應(IRR),包括過敏反應。輸液期間應監測患者。若發生IRR,應中止輸液,並採取適當醫治。若發生過敏反應,應立即並永久中止輸液,並給予適當醫治。既往發生過IRR的患者,後續輸液前應預防性用藥。預防性用藥包括對乙醯胺基酚、抗組織胺藥和皮質類固醇。
  • 血液學毒性:有報導使用ADCETRIS治療時可發生致命性及嚴重發熱性中性粒細胞減少。使用ADCETRIS治療時,有發生長時間(≥1周)重度中性粒細胞減少、3級或4級血小板減少或貧血。對於既往未曾治療的III/IV期cHL或既往未曾治療的PTCL,可在ADCETRIS聯合化療的第1週期起始給予G-CSF作為主要預防性用藥。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數,若患者發生3級或4級中性粒細胞減少,應增加監測頻率。發熱患者應予監測。若發生3級或4級中性粒細胞減少,可考慮延遲給藥、減藥、停藥或在後續劑次中預防性給予G-CSF。
  • 嚴重感染和機會性感染:ADCETRIS治療患者中已有肺炎、菌血症和敗血症或感染性休克(包括致命性結果)等感染報導。治療期間應密切監測患者有無細菌、真菌或病毒感染。
  • 腫瘤溶解症候群:應密切監測患者有無快速增生腫瘤和高腫瘤負擔。
  • 重度腎臟損害時毒性增強:重度腎臟損害患者中,≥3級不良反應和死亡的頻率高於腎功能正常的患者。重度腎臟損害患者應避免使用。
  • 中重度肝損時毒性增強:中重度肝損患者中,≥3級不良反應和死亡的頻率高於肝功能正常的患者。中重度肝損患者應避免使用。
  • 肝臟毒性:ADCETRIS治療患者中已有致命性及嚴重病例。病例與肝細胞損傷相符,包括轉胺酶和/或膽紅素升高,見於ADCETRIS 首次給藥或再次給藥後。基礎肝臟疾病、基線肝酶升高和合併用藥可增加風險。應監測肝酶和膽紅素。患者若出現肝臟毒性新發、惡化或復發,可能需要延遲給予ADCETRIS、調整劑量或停藥。
  • PMLADCETRIS治療患者中已有JC病毒感染致命性病例報導,該感染可導致PML和死亡。症狀首次發病發生於ADCETRIS治療啟用後的不同時間,部分病例發生於初次暴露的3個月內。除了ADCETRIS治療,其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用藥和基礎疾病。若患者有中樞神經系統異常的新發徵象和症狀,應考慮診斷PML。若疑診PML,應暫停ADCETRIS;若確診PML,應停用ADCETRIS。
  • 肺毒性:致命性及嚴重的非感染性肺毒性事件已有報導,包括肺間質炎、間質性肺病和急性呼吸窘迫症候群。應監測患者的徵象和症狀,包括咳嗽和呼吸困難。若有新發或惡化的肺部症狀,應在評估期間暫停ADCETRIS給藥,直到症狀改善。
  • 嚴重皮膚反應:ADCETRIS用藥中已有史蒂芬強森症候群(SJS)和中毒性表皮壞死溶解(TEN) 致命性及嚴重病例報導。若發生SJS或TEN,應停用ADCETRIS,並給予適當醫治。
  • 胃腸道(GI)併發症:ADCETRIS治療患者中已有致命性及嚴重的急性胰腺炎報導。其他致命性及嚴重GI併發症,包括穿孔、出血、糜爛、潰瘍、腸梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎和梗阻,ADCETRIS治療患者中也有報導。有基礎GI病變的淋巴瘤,其穿孔風險可能增高。有GI症狀(包括劇烈腹痛)新發或惡化者必須立即進行診斷評估和適當治療。
  • 高血糖:ADCETRIS用藥中已有諸如新發高血糖、既有糖尿病惡化和酮酸中毒(包括死命性結果)等嚴重病例報導。高血糖較常見於高身體質量指數或糖尿病患者。若發生高血糖,應監測血糖,有臨床症狀時應給予降糖藥。
  • 胚胎-胎兒毒性:根據其作用機制和動物研究結果,ADCETRIS可導致胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒有潛在風險,在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內應避免妊娠。

最常見(任何研究中20%)不良反應:周邊神經病變、疲乏、噁心、腹瀉、中性粒細胞減少、上呼吸道感染、發熱、便秘、嘔吐、掉髮、體重減輕、腹痛、貧血、口腔炎、淋巴細胞減少、黏膜炎。

藥物交互作用

與強效CYP3A4抑制劑或誘導劑合用有可能影響對monomethyl auristatin E (MMAE)的暴露。

特殊人群用藥

中重度肝損或重度腎臟損害患者中,MMAE暴露和不良反應增加。應避免使用。

建議育齡女性的男性伴侶在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內採用有效的避孕措施。

患者一旦懷孕應立即報告,接受ADCETRIS期間應避免哺乳。

按此處參閱ADCETRIS完整處方資訊,包括黑框警示語。

ADCETRIS (brentuximab vedotin) 重要安全性資訊(歐盟)

請在處方前參閱產品特性總結(SmPC)

禁忌症

對brentuximab vedotin及其賦形劑過敏的患者禁用ADCETRIS。此外,ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性,因此禁用。

特別警示和注意事項

進行性多灶性腦白質病(PML)ADCETRIS治療患者可發生John Cunningham病毒(JCV)再啟動導致的進行性多灶性腦白質病(PML)和死亡。已有報導顯示,先前用過多種化療方案的患者接受ADCETRIS後發生PML。PML是一種罕見的中樞神經系統脫髓鞘疾病,發病於潛伏JCV再啟動,常導致死亡。

應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀,這些徵象或症狀可能提示PML。PML的建議評估包括神經科會診、腦部釓增強核磁共振影像、腦脊液中JCV DNA聚合酶鏈式反應分析,若有JCV證據,或可進行腦活檢。JCV PCR即使陰性,PML也無法排除。若無法確立另外的診斷,有必要進一步隨訪及評估。任何疑診PML病例,應暫停ADCETRIS給藥,若確診PML,則應永久性停藥。

對於患者可能忽視的PML症狀(例如認知、神經系統或精神症狀),應予警惕。

胰腺炎:ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛,此類腹痛可能提示急性胰腺炎。患者評估可包括體檢、血清澱粉酶和血清脂肪酶實驗室評估、腹部影像(例如超音波及其他適用的診斷措施)。任何疑診急性胰腺炎病例均應暫停ADCETRIS。若確診急性胰腺炎,則應停用ADCETRIS。

肺毒性:接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導,部分病例死亡,肺毒性包括肺間質炎、間質性肺病、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。儘管ADCETRIS與肺毒性的因果關聯尚未確立,但肺毒性的風險無法排除。有肺部症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。評估期間應考慮暫停給藥直至症狀改善。

嚴重感染和機會性感染:ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克(包括致命性結果)、帶狀皰疹等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。治療期間應密切監測擬診的嚴重感染和機會性感染的發生。

輸液相關反應(IRR)ADCETRIS用藥期間已有報導發生即刻和延遲IRR,以及過敏反應。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。若發生過敏反應,必須立即並永久性停用ADCETRIS,並給予適當的藥物治療。若發生IRR,應中止輸液,並給予適當的藥物處治。症狀緩解後,可採用較慢速率重啟輸液。先前出現過IRR的患者,應在後續輸液前給予藥物預防。伴有ADCETRIS抗體的患者的IRR較多見且較嚴重。

腫瘤溶解症候群(TLS)ADCETRIS中已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS。此類患者應密切監測,並提供最佳醫治。

周邊神經病變(PN)ADCETRIS治療可引起PN,影響感覺神經和運動神經。ADCETRIS所致PN通常是暴露於ADCETRIS的累積效應,多數病例為可逆性。應監測患者有無神經病變的症狀,例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。出現PN新發或惡化的患者可能需要延遲及減量使用ADCETRIS,或停用。

血液學毒性:ADCETRIS有發生3級或4級貧血、血小板減少和長時間(≥1周)3級或4級中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。

發熱性中性粒細胞減少:ADCETRIS用藥期間已有報導發熱性中性粒細胞減少。治療藥物每次給藥前應檢測全血細胞計數。如果發生發熱性中性粒細胞減少,應密切監測患者的發熱,並提供最佳醫治。

ADCETRIS與AVD聯合用藥時,推薦所有患者在首次給藥起始給予G-CSF作為主要預防性用藥。

 史蒂芬強森症候群(SJS)ADCETRIS中SJS和中毒性表皮壞死溶解(TEN)已有報導。致命性結果已有報導。若發生SJS或TEN,應停用ADCETRIS治療,並應給予適當的藥物治療。

胃腸道(GI)併發症:ADCETRIS用藥期間已有報導GI併發症,部分病例死亡,這些併發症包括腸梗阻、梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎、糜爛、潰瘍、穿孔和出血。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。

肝臟毒性:ADCETRIS用藥期間已有報導丙胺酸轉胺酶(ALT)和門冬胺酸轉胺酶(AST)升高。重症包括致命性肝臟毒性病例已有發生。既有肝臟疾病、共病和合併用藥也可能增高該風險。用藥前檢測肝功能,用藥期間常規監測肝功能。出現肝臟毒性的患者使用ADCETRIS時可能需要延遲給藥、劑量調整或停用。

高血糖:伴有或不伴有糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。但任何出現過高血糖事件的患者均應密切監測血糖。應酌情給予抗糖尿病治療。

腎臟損害和肝損: 腎臟和肝臟損害患者中用藥經驗有限。現有資料顯示,重度腎臟損害、肝臟損害以及血清白蛋白濃度低有可能影響MMAE廓清。

CD30陽性CTCL由於缺乏高等級證據,除蕈樣黴菌病(MF)和原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)以外的CD30陽性CTCL亞型中的療效指數大小尚未明確。2項2期單組ADCETRIS研究顯示,Sézary症候群(SS)、淋巴瘤樣丘疹病(LyP)及混合型CTCL組織學等亞型中可見疾病活動。上述資料提示,有效性和安全性可外推至其他CD30陽性CTCL亞型。應依患者情況仔細考量風險效益,在其他CD30陽性CTCL患者類型中應謹慎使用。

賦形劑中的鈉含量:每安瓿瓶本藥品含13.2毫克鈉,相當於WHO成人日最大推薦攝入量2克鈉的 0.7%。

交互作用

接受強效CYP3A4抑制劑和P-gp抑制劑與ADCETRIS合用的患者,中性粒細胞減少的風險增高。若發生中性粒細胞減少,請參閱中性粒細胞減少的推薦用藥劑量(請參閱SmPC第4.2節)。ADCETRIS與CYP3A4誘導劑合用不會改變ADCETRIS的代謝;但它似乎能降低可檢測MMAE代謝產物的血漿濃度。估計ADCETRIS不會改變對CYP3A4酶代謝的藥物的暴露。

妊娠:育齡女性在ADCETRIS治療期間應採取2種有效的避孕方法直至治療後6個月。尚無妊娠女性使用ADCETRIS的資料,但動物研究顯示該藥有生殖毒性。妊娠期間不應使用ADCETRIS,除非藥物對孕婦的效益大於對胎兒的潛在風險。

哺乳(餵奶):尚無資料顯示ADCETRIS或其代謝物是否在人類乳汁中排泌,因此該藥對新生兒/嬰兒的風險無法排除。鑒於該潛在風險,應做出決斷是停止哺乳,還是停用/放棄ADCETRIS治療。

生育能力:非臨床研究顯示,ADCETRIS治療可導致睾丸毒性,並可改變男性生育能力。應告知採用ADCETRIS治療的男性在治療期間及末次給藥後6個月內避免使女性受孕。

對駕駛車輛和操縱機械的影響:ADCETRIS可能對駕駛車輛和操縱機械的能力有中度影響。

非預期效應

單藥治療:最常見不良反應(≥10%)有感染、周邊感覺神經病變、噁心、疲乏、腹瀉、發熱、上呼吸道感染、中性粒細胞減少、皮疹、咳嗽、嘔吐、關節痛、周邊運動神經病變、輸液相關反應、搔癢、便秘、呼吸困難、體重減輕、肌痛和腹痛。嚴重藥物不良反應見於12%的患者。獨有嚴重藥物不良反應的發生率≤1%。不良事件所致停藥率為24%。

聯合治療:ADCETRIS聯合AVD用於662例既往未曾治療的晚期何杰金氏淋巴瘤患者的研究中,最常見不良反應(≥ 10%)有:中性粒細胞減少、噁心、便秘、嘔吐、疲乏、周邊感覺神經病變、腹瀉、發燒、掉髮、周邊運動神經病變、體重減輕、腹痛、貧血、口腔炎、發熱性中性粒細胞減少、骨痛、失眠、食欲減退、咳嗽、頭痛、關節痛、背痛、呼吸困難、肌肉痛、上呼吸道感染、丙胺酸轉胺酶升高。嚴重不良反應發生率為36%。發生率≥ 3%的嚴重不良反應包括發熱性中性粒細胞減少(17%)、發燒(6%)和中性粒細胞減少(3%)。不良事件導致的停藥率為13%。

Seattle Genetics前瞻性陳述

本新聞稿中的某些陳述屬於前瞻性陳述,例如與下列事項有關的陳述:ADCETRIS用於既往未曾治療的III或IV期典型何杰金氏淋巴瘤和既往未曾治療的全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或其他表達CD30的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL)患者的治療前景。實際結果或進展可能與這些前瞻性陳述所預測或暗示的內容有實質性差異,其原因在於各類因素,諸如處方醫生能否採用和接納獲准的治療方案、競爭條件(包括能否獲得替代治療方案)、能否報銷及報銷比例、不良事件及主管機關不利行動的風險。有關Seattle Genetics面臨的風險和不確定因素的更多資訊,請參見公司向美國證券交易委員會呈遞的截至2019年9月30日的Form 10-Q公司季報包含的「風險因素」標題下的內容。除非法律要求,Seattle Genetics沒有任何意圖或責任來更新或修訂任何前瞻性陳述,無論是出於新資訊、未來事件或其他原因。

 武田重要提示

就本文而言,「新聞稿」指本文件、任何口頭陳述、任何問答會議,以及武田藥品工業株式會社(「武田」)就本新聞稿相關內容進行討論或散發的任何書面或口頭資料。本新聞稿(包括任何口頭簡報和與此有關的任何問答)並非是也不構成、代表或形成任何出價購買、以及收購、註冊、交換、銷售或處置任何證券的任何要約、邀請或徵集,或在任何司法管轄區徵集任何投票或核准之一部分。不得憑藉本新聞稿公開發售任何股票。除非根據美國《1933年證券法》及其修訂進行登記或由此取得豁免,否則不得在美國配售任何證券。本新聞稿(連同任何可能向收受者提供的進一步資訊)僅用於為收受者提供資訊參考用途(並非用於評估任何投資、收購、處置或任何其他交易)。任何不遵守上述限制的行為可能會違反適用證券法。

武田透過投資直接或間接所持有公司均為獨立的實體。在本新聞稿中,有時出於方便的目的,使用「武田」作為武田及其子公司的統稱。同樣,像「我們」(主語和賓語形式)和「我們的」這類詞彙也是子公司的統稱或代表公司的員工。這些表述也被用於沒有實際意義、不涉及某個特定的公司或某些公司的場合。

武田前瞻性陳述

本新聞稿及與之相關的所分發的任何資料可能含有與武田未來業務、未來狀況和運營業績有關的前瞻性陳述、看法或意見,包括武田的預估、預測、目標和計畫。前瞻性陳述常常包含但不限於下列措辭,例如「目標」、「計畫」、「認為」、「希望」、「繼續」、「預計」、「旨在」、「打算」、 「確保」、「將」、「可能」、「應」、「會」、「或許」、「預期」、「估計」、「預測」或類似表述或其否定形式。本文中的前瞻性陳述僅根據武田截至發布日期的估計和假設。此類前瞻性聲明並非是武田或其管理階層對未來業績所做的任何保證,並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,包括但不限於:武田全球業務所面臨的經濟形勢,包括日本和美國的總體經濟環境;競爭壓力和發展情況;適用法律法規的變動;產品開發專案的成功或失敗;監管當局的決策或做出決策的時機;利率和匯率波動;有關已售產品或候選產品安全或功效的索賠或疑問;已收購公司的合併後整合努力的時機和影響;以及能否剝離對武田運營非核心的資產和任何此類剝離的時機,所有這些都可能會導致武田的實際業績、表現、成就或財務狀況與此類前瞻性陳述所描述或暗指的任何未來業績、表現、成就或財務狀況發生重大偏差。關於以上及可能影響武田結果、業績、成就或財務狀況的其他因素的更多資訊,請參閱武田向美國證券交易委員會提交的Form 20-F最新年報「第3項. 關鍵資訊—D. 風險因素」和其他報告,具體請查閱武田網站https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/www.sec.gov。武田的未來結果、業績成就或財務地位可能與前瞻性陳述所言傳或意會的內容有實質性差距。收到這一新聞稿的個人不應對任何前瞻性陳述寄予不適切的依賴。武田沒有義務更新本新聞稿中的任何前瞻性陳述或公司可能發布的任何其他前瞻性陳述,除非是法律或證券交易規則所要求。歷史業績並不能代表未來業績,而且本新聞稿中的武田業績並不能指代,也並非是武田未來業績的預估、預測或推測。

原文版本可在businesswire.com上查閱:https://www.businesswire.com/news/home/20191209005169/en/

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