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口服Apremilast對起止點炎和指炎的改善有臨床意義和統計學意義

2013-10-29 17:33
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52週時,腫脹關節數的中位百分比降幅最高達87.5%,壓痛關節數的中位百分比降幅最高達70.0%

16週和第24週時,軀體功能的改善有統計學意義和臨床意義,並貫穿於52週療程

瑞士布德利--(美國商業資訊)--Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的獨資子公司Celgene International Sàrl今天在聖地牙哥召開的2013年美國風濕病學會(ACR)/風濕病健康專業人員協會(ARHP)年會上發表了apremilast的研究結果,該結果根據三項銀屑病性關節炎隨機對照III期試驗(PALACE 1、2、3)的匯總資料分析。apremilast是該公司磷酸二酯酶4(PDE4)標靶抑制劑類別中的第一種口服藥。

PALACE 1、2、3匯總資料的預設分析顯示,基礎存在起止點炎和指炎(銀屑病的兩個關鍵表現)的患者經apremilast治療後,起止點炎和指炎評分的改善均有統計學意義和臨床意義。第24週時,《馬斯特里赫特強直性脊柱炎起止點炎評分》(MASES)顯示,apremilast 30毫克每天2次組(BID組-1.4 vs. 安慰劑組-0.8;p=0.0159)基線後平均變化達到統計學意義,但apremilast 20毫克BID組(-1.2; P=NS)未達到。第24週時,apremilast 20毫克BID組的指炎數(罹患指炎的手指和腳趾的數目)基線後平均減少1.5個(P=NS),而apremilast 30 mg BID組減少1.8個 (P=0.0121),安慰劑組減少1.2個。

隨機接受apremilast且完成52週研究的患者中,兩種apremilast劑量組的MASES和指炎數的基線後中位百分比降幅分別為 66.7%和100%。

多倫多大學內科學教授Dafna Gladman, M.D., FRCPC表示:「銀屑病性關節炎是一種嚴重的、令人痛苦的關節炎病變,其徵象和症狀能困擾許多患者的日常活動、降低其生活品質。這些III期試驗的匯總資料顯示,apremilast治療可顯著控制銀屑病性關節炎的多種表現,並提示,對於備受該病令人痛苦的、持續的徵象和症狀折磨的患者而言,apremilast可提供一種新的長期治療選擇。」

16週後,apremilast治療患者的腫脹和壓痛關節數顯著減少 ,並貫穿於52週療程。

銀屑病性關節炎的特點是關節以及肌腱和韌帶與骨骼連接的部位及周圍有壓痛和腫脹,若不治療,有可能導致殘廢。PALACE系列研究(PALACE 1、2、3)所有三項研究的結果均顯示,銀屑病性關節炎患者採用apremilast治療16週後,腫脹關節數和壓痛關節數均顯著少於安慰劑組。

這些改善貫穿於52週療程。所有這三項研究均顯示,隨機接受apremilast且完成52週研究的患者中,腫脹關節數的中位百分比降幅最高達87.5%,壓痛關節數的中位百分比降幅最高達70.0%。

apremilast 30毫克BID治療16週和24週後,軀體功能的改善有統計學意義和臨床意義,並貫穿於52週療程。

PALACE 1、2、3研究的軀體功能分析結果顯示,按《健康評估問卷-殘疾指數》(HAQ-DI; P≤0.03)和《簡明健康調查第2版》(SF-36 v2)軀體功能域(PF; P≤0.05)評定,apremilast 30毫克BID治療16週或24週後,軀體功能的改善有統計學意義和臨床意義,顯著優於安慰劑,PALACE系列三項研究中的每一項結果均如此。隨機接受apremilast且完成52週研究的患者的改善得到鞏固或增強。

在最長達52週的療程中,Apremilast顯示出可接受的安全性,沒有新的安全性發現,大體上耐受良好。絕大多數不良事件(AE)屬輕度或中度,不會導致停藥。最常見的AE有噁心、腹瀉、頭痛、上呼吸道感染和鼻咽炎。

這些結果來自於新藥研究。Apremilast未獲准用於任何適應症。

根據 PALACE 1、2、3銀屑病性關節炎的匯總資料的新藥申請(NDA)和新藥遞交(NDS)分別於2013年第一和第二季呈送給美國和加拿大的衛生部門。向美國食品藥品管理局遞交的銀屑病NDA以及向歐洲遞交的銀屑病關節炎/銀屑病聯合上市授權申請(MAA)正在準備中,將於2013年第四季呈送。

關於PALACE 課題

PALACE 1、2、3、4是樞紐性III期多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組研究,有2個活性治療組。PALACE 1、2、3中,約1,500例受試者按1:1:1隨機接受apremilast 20毫克BID、30毫克BID或外觀相同的安慰劑,療程為24週,隨後是最長達52週的活性治療期,繼以長期安全性療程,此療程中所有患者均接受apremilast。PALACE 1、2、3研究納入了譜系廣泛的活動性銀屑病性關節炎患者,包括既往用過口服DMARDs和/或DMARDs生物製劑的患者,這些患者中曾經用腫瘤壞死因子(TNF)阻斷劑無效。PALACE 3納入一個大樣本的銀屑病嚴重皮膚受累的患者亞組。

PALACE 4中,超過500例未用過DMARD的患者按1:1:1隨機接受apremilast 20毫克BID、30毫克BID或外觀相同的安慰劑,療程為24週,隨後是最長達52週的活性治療期,繼以長期安全性療程,此療程中所有患者均接受apremilast。

PALACE 1、2、3、4研究的主要終點是第16週的美國風濕病學會20%改善(ACR20)修訂版標準,次要終點包括第16週和第24週的徵象和症狀的其他衡量指標、軀體功能和患者自訴的療效指標。

匯總來看,PALACE課題涵蓋了迄今為止最為全面的旨在遞交主管機關審核的銀屑病性關節炎課題。

關於Apremilast

Apremilast是一種口服的磷酸二酯酶4(PDE4)標靶抑制劑,在細胞內調節促炎性和抗炎性細胞因子網路的表達。PDE4是一種環磷酸腺苷(cAMP)特異性PDE,也是炎性細胞中主要的PDE。PDE4抑制可提升細胞內的cAMP水準,由此透過調節TNF-α、IL-23和其他炎性細胞因子下調炎性反應。cAMP的提升還可增加抗炎性細胞因子,例如IL-10。

關於銀屑病性關節炎

銀屑病性關節炎是一種令人痛苦的慢性炎性疾病,與銀屑病這一皮膚病有關。世界各地估計有1.25億人罹患銀屑病,其中約30%還可能發生銀屑病性關節炎。銀屑病性關節炎是一種慢性病,具有進展性、疊加性關節炎症,能夠導致對生活品質的損害效應、加重工作殘疾。銀屑病性關節炎除了具有銀屑病的皮膚病灶外,其常見徵象和症狀包括疼痛、若干至多數關節僵硬腫脹、脊柱炎症。患者在關節症狀發病前常有平均10年的銀屑病病史,許多銀屑病性關節炎患者未得到診斷。有關銀屑病性關節炎的進一步資訊,請造訪www.discoverpsa.com。有關PDE4在炎性疾病中的作用的進一步資訊,請造訪www.discoverpde4.com

關於Celgene

Celgene International Sàrl位於瑞士布德利,是Celgene Corporation的獨資子公司與國際總部所在地。Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州薩米特(Summit),是一家綜合性全球製藥公司,主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病的創新型療法的發現、開發及商品化業務。欲瞭解更多資訊,請造訪該公司網站:www.celgene.com

前瞻性陳述

本新聞稿包括前瞻性陳述,前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞彙及類似表述加以辨別。前瞻性陳述根據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測,並僅就它們制定之時而言。除非法律要求,我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性,這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下,實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異,其中許多實際結果或成果在Celgene Corporation向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。

免責聲明:本公告之原文版本乃官方授權版本。譯文僅供方便瞭解之用,煩請參照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

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