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Celgene宣布用於晚期胰臟癌治療的ABRAXANE®補充新藥申請獲美國FDA優先審查資格

歐洲藥品管理局接受了用於晚期胰臟癌治療的ABRAXANE的II型變更監管申請

2013-05-24 15:04
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瑞士布德利--(美國商業資訊)--Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)的子公司Celgene International Sàrl今天宣布,ABRAXANE®(紫杉醇蛋白質結合顆粒注射懸液)(白蛋白結合)聯合gemcitabine用於晚期胰臟癌患者一線治療的補充新藥申請(sNDA)已獲美國食品藥品監督管理局(FDA)的優先審查資格。

 

FDA對於具有治療潛力的藥物給予優先審查資格,如果這些藥物獲得核准,與現有市售產品相比,它們有可能顯著改善治療,或者有可能提供目前尚無有效療法的治療。完成優先審查需要6個月的時間。根據處方藥使用者費用法(The Prescription Drug User Fee Act, PDUFA),ABRAXANE sNDA的審查完成日期定為2013年9月21日。

 

在2013年4月,歐洲藥品管理局(European Medicines Agency, EMA)也已受理審查當前ABRAXANE上市許可申請的II型變更,ABRAXANE聯合gemcitabine可用於晚期胰臟癌患者的一線治療。Celgene公司計畫於2013年在其他國家/地區遞交註冊申報材料。

 

上述兩項申請都包含有來自於一項開放標籤、III期、隨機、國際性研究的資料,該研究名為「轉移性胰臟癌臨床試驗研究」(Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial, MPACT),共有861例患有轉移性胰臟癌的患者參與了這項研究。該項研究成果已於今年1月份在美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology, ASCO) 2013年腸胃道癌症研討會上進行了呈報。

 

Celgene公司目前正在準備一項開發計畫,用於一項III期、國際性、多中心、隨機對照試驗研究,以評估ABRAXANE聯合gemcitabine在輔助胰臟癌治療中的活性。

 

ABRAXANE目前尚未獲准用於晚期胰臟癌治療。

 

關於胰臟癌

 

胰臟癌是全球第8大癌症死因,在美國是第4大癌症死因。胰腺主要由2種細胞類型組成:外分泌和內分泌。外分泌腫瘤是目前最常見的一種胰臟癌,惡性腺瘤占胰腺癌症的95%。對於各個階段的胰臟癌患者,5年的總體生存率約為6%,在美國這低於所有其他癌症的5年總體生存率。在歐洲,報告的5年生存率低於10%。

 

關於 ABRAXANE®

 

ABRAXANE是紫杉醇的白蛋白結合形式,採用nab® 專利技術生產。ABRAXANE的配方中含有白蛋白,白蛋白是一種人源性蛋白質,ABRAXANE的配方中不含溶劑。

 

ABRAXANE於2005年1月在美國首先獲准用於治療聯合化療無效的轉移性乳癌或輔助化療6個月內復發的乳癌。既往治療必須包含一種小紅莓類(anthracycline),除非有臨床禁忌症。ABRAXANE還在下列地區獲准用於治療轉移性乳癌:加拿大、印度、歐盟/歐洲經濟區(EU/EEA)、韓國、中國、澳洲、不丹、阿聯、尼泊爾、紐西蘭、日本、俄羅斯、斯里蘭卡和阿根廷。

 

2012年10月,美國FDA核准ABRAXANE 聯合carboplatin用於不適合治癒性手術或放療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線治療。此外,ABRAXANE也在日本和阿根廷獲准用於非小細胞肺癌的治療,並且還在日本獲准用於胃癌的治療。

 

ABRAXANE目前處於不同的研究階段,用於下列癌症的潛在治療:黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌以及乳癌、肺癌和胰臟癌的擴展應用。

 

美國藥政部門有關 ABRAXANE的資訊

 

ABRAXANE®注射懸液(紫杉醇蛋白質結合顆粒注射懸液)(白蛋白結合)適用於治療聯合化療無效的轉移性乳癌或輔助化療6個月內復發的乳癌。既往治療必須包含一種小紅莓類,除非有臨床禁忌症。

 

ABRAXANE聯合carboplatin適用於不適合治癒性手術或放療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線治療。

 

重要安全性資訊

 

警示中性粒細胞缺乏

 

  • 基線中性粒細胞計數小於1,500 個細胞/mm3的患者不應給予ABRAXANE治療。為了監測骨髓抑制的發生(主要是中性粒細胞減少,中性粒細胞減少可能為重度、導致感染),建議所有接受ABRAXANE的患者經常檢查周邊血細胞計數
  • 注意: 相對於溶液中的藥物,紫杉醇的白蛋白形式可能大幅影響藥物的功能特性。請勿替代或換用其他紫杉醇劑型。

 

禁忌症

 

中性粒細胞計數

 

  • ABRAXANE不得用於基線中性粒細胞計數< 1,500個細胞/mm3 的患者

 

過敏反應

 

  • 對ABRAXANE 發生重度過敏反應的患者不得再次使用該藥

 

警示與注意事項

 

血液學效應

 

  • 骨髓抑制(主要是中性粒細胞減少)為劑量依賴性,是ABRAXANE的劑量限制性毒性。在臨床研究中,轉移性乳癌(MBC)患者3-4度中性粒細胞減少的發生率為34%,而非小細胞肺癌(NSCLC)患者3-4度中性粒細胞減少的發生率為47%
  • 透過經常檢查全血細胞計數來監測骨髓毒性,包括MBC在第1天給藥之前,NSCLC在第1、8、15天給藥之前
  • 基線中性粒細胞絕對計數(ANC)小於1,500 個細胞/mm3的患者不應給予ABRAXANE
  • ABRAXANE治療期間如果發生重度中性粒細胞減少(<500 個細胞/mm3 持續7天或更長),無論是MBC還是NSCLC患者,在後續療程中均應降低ABRAXANE的劑量
  • 在MBC患者中,當ANC水準恢復至>1,500 個細胞/mm3 且血小板恢復至>100,000 個細胞/mm3之後,可重新啟動每3週一次的ABRAXANE療程
  • 在NSCLC患者中,當ANC水準恢復至至少1,500 個細胞/mm3 且血小板恢復至至少100,000 個細胞/mm3之後,如果醫生建議用藥,可重新啟動治療,但ABRAXANE每週一次和carboplatin每3週一次的第1天劑量必須永久性降低,或者當ANC水準恢復至至少500 個細胞/mm3 且血小板恢復至至少50,000 個細胞/mm3之後,上述療程的第8天或第15天劑量必須永久性降低

 

神經系統

 

  • 感覺神經病變為劑量依賴性、療程依賴性
  • 如果發生1級或2級感覺神經病變,一般無需調整劑量
  • 如果發生≥3級感覺神經病變,必須暫停治療,MBC患者必須恢復至1級或2級、NSCLC患者必須恢復至≤1級,才能重新啟動治療,且所有後續ABRAXANE療程均需降低劑量

 

過敏反應

 

  • 重度及偶而致死性過敏反應(包括過敏反應)已有報導
  • 對ABRAXANE 發生重度超敏反應的患者不得再次使用該藥

 

肝臟損害

 

  • 由於肝臟損害時紫杉醇暴露及毒性可能增加,肝損患者須慎用ABRAXANE
  • 中度或中度肝損患者的起始劑量必須降低

 

白蛋白(人源性)

 

  • ABRAXANE含有源自人類血液的白蛋白(人源性)

 

孕期用藥: 妊娠D

 

  • 孕婦給予ABRAXANE能引起胎兒損害
  • 孕期用藥或用藥期間妊娠,患者必須知曉該藥對胎兒的潛在危害
  • 必須告知有可能妊娠的女性避免在ABRAXANE用藥期間妊娠

 

男性用藥

 

  • 必須告知男性在ABRAXANE用藥期間不應使女方受孕

 

不良反應

 

轉移性乳癌 (MBC) 隨機研究

 

  • MBC研究中ABRAXANE對比紫杉醇注射液用藥,單藥治療最常見(≥20%)的不良反應分別有掉髮 (90%, 94%)、中性粒細胞減少(所有嚴重程度80%, 82%;重度9%, 22%)、感覺神經病變(任何症狀71%, 56%;重度 10%, 2%)、心電圖異常(所有嚴重程度60%, 52%;基線正常的患者35%, 30%)、疲乏/無力(任何嚴重程度47%, 39%;重度 8%, 3%)、肌痛/關節痛(任何嚴重程度44%, 49%;重度 8%, 4%)、AST升高(任何嚴重程度39%, 32%)、鹼性磷酸酶升高(任何嚴重程度36%, 31%)、貧血(所有嚴重程度33%, 25%;重度 1%,  <1%)、噁心(任何嚴重程度30%, 22%;重度 3%,  <1%)、腹瀉(任何嚴重程度27%, 15%;重度 <1%, 1%)和感染 (24%, 20%)
  • 229 例患者中,有7例(3%)因感覺神經病變而停用ABRAXANE
  • ABRAXANE對比紫杉醇注射液用藥引起的其他值得注意的不良反應分別包括嘔吐(任何嚴重程度18%, 10%;重度4%, 1%)、體液滯留(任何嚴重程度10%, 8%;重度0%, <1%)、黏膜炎(任何嚴重程度7%, 6%;重度<1%, 0%)、肝功能障礙(膽紅素升高7%, 7%)、過敏反應(任何嚴重程度4%, 12%;重度0%, 2%)、血小板減少(任何嚴重程度2%, 3%;重度<1%, <1%)和注射部位反應 (<1%, 1%)。脫水和發熱也有報告
  •  一些ABRAXANE治療患者(229例)報告腎功能障礙(任何嚴重程度11%;重度1%)
  • 所有ABRAXANE治療患者(366例)均報告眼球/視物障礙(任何嚴重程度13%;重度1%)
  • 約3%患者發生擬診與ABRAXANE單藥治療相關的重度心血管事件,包括心肌缺血/梗塞、胸痛、心臟停搏、室上性心搏過速、水腫、血栓形成、肺血栓栓塞、肺血栓和高血壓
  • 腦血管意外(中風)和短暫性腦缺血發作(transient ischemic attack)病例已有報導

 

非小細胞肺癌(NSCLC)研究

 

  • NSCLC中ABRAXANE和carboplatin聯合用藥對比紫杉醇注射液和carboplatin聯合用藥,差值≥2%、3級或更高級的不良反應分別有貧血(28%, 7%)、中性粒細胞減少 (47%, 58%)、血小板減少(18%, 9%)、周圍神經病變(3%, 12%)和周邊水腫(0%, <1%)
  • NSCLC中ABRAXANE和carboplatin聯合用藥對比紫杉醇注射液和carboplatin聯合用藥,差值≥5%、1-4級不良反應分別有貧血(98%,91%)、中性粒細胞減少(85%, 83%)、血小板減少(68%, 55%)、周圍神經病變(48%, 64%)、周邊水腫(10%, 4%)和鼻出血(7%, 2%)
  • NSCLC中ABRAXANE和carboplatin聯合用藥最常見(≥ 20%)的不良反應有貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、掉髮、周圍神經病變、噁心和疲乏
  • NSCLC中ABRAXANE和carboplatin聯合用藥最常見的嚴重不良反應有貧血 (4%)和肺炎 (3%)
  • 導致ABRAXANE永久性停用的最常見不良反應有中性粒細胞減少 (3%)、血小板減少 (3%)和周圍神經病變 (1%)
  • 導致ABRAXANE劑量降低的最常見不良反應有中性粒細胞減少(24%)、血小板減少(13%)和貧血 (6%)
  • 導致ABRAXANE 暫停或延緩給藥的最常見不良反應有中性粒細胞減少(41%)、血小板減少(30%)和貧血 (16%)
  • ABRAXANE聯合carboplatin治療患者中,下列常見(發生率≥10%)不良反應發生率與紫杉醇聯合carboplatin治療患者接近:掉髮 56%、噁心 27%、疲乏 25%、食慾減退17%、無力 16%、便秘 16%、腹瀉 15%、嘔吐 12%、呼吸困難 12%和皮疹10%(ABRAXANE 聯合carboplatin治療組的發生率)

 

ABRAXANE及其他紫杉醇劑型的上市後經驗

 

  • ABRAXANE用藥中,重度及偶而致死性過敏反應已有報導。既往對紫杉醇注射或對人源性白蛋白發生過敏反應的患者中,ABRAXANE的用藥尚未進行過研究
  • ABRAXANE用藥中,充血性心力衰竭和左室功能障礙已有報導,主要見於伴有基礎心臟病史或既往暴露於心臟毒性藥物的個體
  • ABRAXANE用藥中,藥物滲出血管外已有報導。鑒於藥物滲出血管外的可能性,建議在給藥期間密切監測ABRAXANE輸注部位,以防可能的浸潤

 

藥物相互作用

 

  • ABRAXANE與已知能抑制或誘導CYP2C8或CYP3A4 的藥物合併用藥時必須加以注意

 

特殊人群用藥

 

哺乳母親

 

  • 紫杉醇是否在人類乳汁中分泌尚屬未知。由於眾多藥物在人類乳汁中分泌、有可能引起母乳餵養的嬰兒發生嚴重不良反應,必須在中止母乳餵養與停藥之間作出抉擇,同時考量藥物對母親的重要性

 

兒科

 

  • ABRAXANE在兒科患者中的安全性和有效性尚未進行過評估

 

老年

 

  • 65歲及以上因MBC而接受ABRAXANE的患者中未見毒性明顯增加
  • 65歲及以上採用ABRAXANE和carboplatin治療的NSCLC患者中,骨髓抑制、周邊神經病變和關節痛較多見

 

腎功能損害

 

  • ABRAXANE的使用尚未在腎功能損害患者中進行過研究

 

劑量和給藥

 

  • 中重度肝損患者及重度中性粒細胞缺乏或重度感覺神經病變患者,建議在ABRAXANE治療期間調整劑量
  • 若AST >正常值上限的10倍,或膽紅素> 正常值上限的5倍,停用ABRAXANE
  • 視血液學或神經系統毒性,可能需要減量或停藥
  • 密切監護患者

 

請參閱完整處方資訊,包括黑框警示語、禁忌症、警示與注意事項和不良反應,請造訪:http://www.abraxane.com/docs/Abraxane_PrescribingInformation.pdf

 

關於Celgene

 

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州薩米特(Summit),是一家綜合性全球製藥公司,主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病的創新型療法的發現、開發及商品化業務。

 

Celgene International Sárl位於瑞士布德利,是Celgene Corporation的獨資子公司與國際總部所在地。如需瞭解更多資訊,請造訪公司網站:www.celgene.com

 

前瞻性陳述

 

本新聞稿包括前瞻性陳述,前瞻性陳述為並非歷史事實的一般性陳述。前瞻性陳述可透過「期望」、「預計」、「認為」、「打算」、「估計」、「計畫」、「將要」、「前景」等詞語及類似表述加以辨別。前瞻性陳述依據管理階層當前的計畫、估計、假設和預測,並僅就它們制定之時而言。除非法律要求,我們不承擔根據新資訊或未來事件對任何前瞻性陳述進行更新的責任。前瞻性陳述涉及固有的風險與不確定性,這些風險與不確定性多數難以預測且通常超出我們控制。在多種因素的影響下,實際結果或成果可能與前瞻性陳述中表明的那些結果或成果存在實質性差異,其中許多實際結果或成果在公司向美國證券交易委員會提交的10-K年報及其他文件中均有詳細論述。

 

免責聲明:本公告之原文版本乃官方授權版本。譯文僅供方便瞭解之用,煩請參照原文,原文版本乃唯一具法律效力之版本。

 

聯絡方式:

 

代表Celgene International Sàrl
投資人:+41 32 729 8303
ir@celgene.com
媒體:+41 32 729 8304
media@celgene.com

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