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Takeda 2017

研究顯示,武田的登革熱候選疫苗可保護4歲至16歲兒童,無論既往是否暴露於登革熱

−《新英格蘭醫學雜誌》發表進行中的武田登革熱候選疫苗3期研究主要終點分析

−拉丁美洲和亞洲登革熱流行地區逾2萬例研究參與者接受2劑武田登革熱候選疫苗或安慰劑,給藥間隔3個月

− 結果顯示,疫苗抗擊病毒學確診登革熱的總體有效性為80.2%(第2劑後隨訪12個月);次要終點的探索性分析顯示,基線血清陽性者的疫苗有效性為82.2%,基線血清陰性者的疫苗有效性為74.9%;候選疫苗總體耐受良好,迄今未見重要安全性風險

−次要有效性終點的正式評估(第2劑後隨訪18個月)將於今年底呈報;安全性和有效性評估期總長為4年半

2019-11-08 15:50
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麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)(「武田」)今天宣布,《新英格蘭醫學雜誌》發表了該公司進行中的登革熱候選疫苗(TAK-003)樞紐性3期四價免疫預防登革熱的有效性研究(TIDES)試驗的主要終點分析結果。結果顯示,武田登革熱候選疫苗可保護4歲至16歲兒童免於病毒學確診的登革熱(VCD),VCD是該試驗的主要終點。第2劑後12個月階段疫苗有效性(VE)為80.2%(95%信賴區間[CI]: 73.3%至85.3%; p<0.001),第2劑是在第1劑3個月後給藥的。次要終點的預設探索性分析顯示,對於既往感染過或未感染過登革熱的個體有類似程度的保護(兩組分別為VE: 82.2% [95% CI: 74.5%至87.6%] vs. VE: 74.9% [95% CI: 57.0%至85.4%])。其他探索性分析顯示,登革熱相關住院率降幅為95.4%(95% CI: 88.4%至98.2%)。由於例數有限,無法評估預防重症疾病的有效性。第1劑後保護即可見效,第1劑與第2劑之間的VE為81%(95% CI: 64.1%至90.0%)。

此新聞稿包含多媒體內容。完整新聞稿可在以下網址查閱:https://www.businesswire.com/news/home/20191106005751/en/

武田登革熱候選疫苗總體耐受良好,迄今未見重要安全性風險。實測安全性與TAK-003既往研究中所報導的一致1,2,3,4。TIDES 試驗將繼續評估在研究受試者中的安全性和有效性,總長為4年半。

《新英格蘭醫學雜誌》論文主要作者Humberto Reynales, M.D., Ph.D.表示:「此次首批分析結果非常令人鼓舞,表明該疫苗可望提供重要的公共衛生利益,預防登革熱和住院治療。重要的是進一步分析該試驗隨時間演變的結果,以便評估該疫苗的長期有效性和安全性。如果更長期的隨訪資料能證實此次初步觀察結果,我們將見證全球抗擊登革熱的一次重大進步。」

國際疫苗研究所資深顧問In-Kyu Yoon, M.D.表示:「根據世界衛生組織資料,登革熱是全球健康十大威脅之一,至關緊要的是我們在流行地區能獲得減輕登革熱毀滅性影響的安全有效的候選疫苗。開發抗擊登革熱的疫苗歷來具有挑戰性,尤其是針對既往未曾暴露於登革熱的人士,上述結果顯示,該疫苗對包括既往未患登革熱的眾多研究參與者均有保護作用。」

血清型特異性有效性
全球性TIDES試驗觀察到所有4種血清型導致的登革熱病毒感染。次要終點探索性分析顯示,各血清型的有效性各異:1型VE為73.7%(95% CI: 51.7%至85.7%)、2型為97.7%(95% CI: 92.7%至99.3%)、3型為62.6%(95% CI: 43.3%至75.4%)。4型登革熱病毒例數過少,目前無法全面評估有效性(VE: 63.2% [95% CI: -64.6%至91.8%])。

對探索性終點的進一步分析還顯示,在1型和2型中,血清陽性者的有效性程度均接近血清陰性者。3型登革熱中,基線血清陽性者VE為71.3%(95% CI: 54.2%至82.0%),血清陰性者的結果無法得出結論,但提示缺乏有效性(VE: -38.7% [95% CI: –335.7%至55.8%])。血清陰性參與者中未見登革熱4型血清病例。

進行中的分析
在發表主要終點資料的過程中,武田收到進行中的TIDES試驗的追加資料,這些資料追加了6個月的隨訪,並提供了次要有效性終點的正式評估。主要終點分析和次要終點的正式分析將在2019年11月20-24日在馬里蘭州National Harbor召開的美國熱帶醫學和衛生學會(ASTMH)第68屆年會上呈報,並向一家同行評議期刊投稿。

武田全球疫苗業務部總裁Rajeev Venkayya, M.D.表示:「對於分享來自我們TIDES試驗的期待已久的資料,我們感到很振奮。TIDES試驗正在評估我們登革熱候選疫苗在亞洲和拉丁美洲國情迥異的各個國家人群中的功效,以及在刻意納入大量從未暴露於登革熱的兒童的研究人群中的功效。儘管要全面瞭解TAK-003的安全性和有效性還需更多資料,但上述結果強烈提示,該疫苗可望幫助因應登革熱給全球所有人群造成的巨大負擔。我們期待著在未來數周分享更多資料,並會同衛生主管部門和科學、公共衛生和醫學界探討上述結果、用於未來證據生成的優先度以及我們能夠協同以在該疫苗獲准後最大化其涵蓋面和影響的方式。」

3期TIDES試驗正在進行中,長期資料對於確定有效性和安全性將是至關重要的,尤其是在伴隨3型登革熱病毒的基線血清陰性研究參與者中。武田正會同全球健康專家提供有關登革熱在流行地區所造成負擔和該試驗結果分析的見解。武田的登革熱候選疫苗目前尚未在世界任何地方獲得核准。

關於3TIDES (DEN-301)試驗
雙盲、隨機、安慰劑對照3期TIDES試驗評估2劑TAK-003預防兒童及青少年任何嚴重程度以及4種登革熱病毒血清型中任何一種所致的實驗室確診的症狀性登革熱的安全性和有效性5。研究參與者隨機分配,在第1天和第90天皮下注射0.5毫升TAK-003或安慰劑5。研究分為3部分。主要終點分析評估首次注射後15個月(第2次注射後12個月)的疫苗有效性(VE)和安全性5。研究第2部分繼續觀察6個月,以完成依血清型、基線血清狀態和嚴重程度劃分的VE次要終點評估5。研究最後一部分再隨訪參與者3年,以評估VE和長期安全性5

試驗展開的地點在登革熱流行地區,包括拉丁美洲(巴西、哥倫比亞、巴拿馬、多明尼加共和國和尼加拉瓜)和亞洲(菲律賓、泰國和斯里蘭卡),這些地區登革熱預防的需求未獲滿足,重症登革熱是兒童嚴重疾病和死亡的主要病因5。該試驗所有參與者均採集基線血樣,以便依血清狀態評估安全性和有效性。武田和一個獨立的資料監測專家委員會正在積極持續地監測安全性。

關於TAK-003
武田四價登革熱候選疫苗(TAK-003)基於一種減毒活登革熱2型血清型病毒,該病毒提供所有4種疫苗病毒的基因「骨架」6。兒童和青少年臨床1期和2期資料顯示,TAK-003可在血清陽性和血清陰性研究參與者中誘導預防所有4種登革熱血清型的免疫應答,疫苗總體安全且耐受良好1,2,3,4

關於登革熱
登革熱是傳播最迅速的蚊媒病毒性疾病,是世界衛生組織確定的2019年全球健康十大威脅之一7,8。登革熱主要由埃及斑蚊、次要由白線斑蚊傳播。登革熱由4種登革熱病毒血清型中任何一種所致,每一種均可導致登革熱或重症登革熱7。各血清型的患病率隨地域、國家、地區和時間演變而各異7,9。感染一種血清型並康復後可獲得對該血清型的終身免疫性,過後若暴露於其他3種血清型中任何一種均可導致重症登革熱的風險增加7

登革熱易於大流行,爆發見於熱帶和亞熱帶地區,近期在美國本土和歐洲部分地區發生爆發7,10,11。全球約半數人現在生活在登革熱的威脅之下,估計全球每年將導致3.9億人感染和2萬人死亡7,12。登革熱病毒可感染各年齡層人士,是拉丁美洲和亞洲部分國家兒童嚴重疾病的主要病因7

武田對疫苗的承諾
疫苗每年可預防200萬至300萬人死亡,並已改變了全球公共衛生13。過去70年來,武田一直供應疫苗以保護日本人民的健康。現今,武田的全球疫苗業務正應用創新來處治一部分世界上最具挑戰性的感染性疾病,例如登革熱、茲卡和諾羅病毒。我們的團隊為疫苗開發、製造及全球可及性領域帶來出色的追蹤記錄和大量知識,以推動疫苗後續產品線滿足世界上最緊迫的一部分公共衛生需求。欲瞭解進一步資訊,請造訪www.TakedaVaccines.com

關於武田藥品工業株式會社
武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家總部位於日本的以價值觀為基礎的研發導向型跨國生物製藥翹楚,致力於將科學轉化為高度創新的藥品,從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於四大治療領域:腫瘤學、胃腸病學(GI)、罕見疾病和神經科學。我們同時在血漿衍生治療藥物和疫苗領域進行針對性研發投入。我們正在專注於開發有助於改善患者生活的高度創新的藥品,努力推動新治療選擇的尖端,並發揮我們的升級版協作研發引擎和能力的優勢,以研製強大的、多樣化模式的後續產品線。我們的員工致力於改善患者的生活品質,在約80個國家和地區與我們的合作夥伴在醫療保健領域攜手合作。

如欲瞭解進一步資訊,請造訪https://www.takeda.com

參考文獻
1 Sáez-Llorens X, Tricou V, et al. Safety and immunogenicity of one versus two doses of Takeda's tetravalent dengue vaccine: Interim results of a long-term phase 2, randomized, placebo-controlled pediatric trial in Asia and Latin America. Lancet Infect Dis. 2017;17:615-625. Retrieved October 2019. (Sáez-Llorens X、Tricou V等。武田四價登革熱疫苗1劑vs 2劑的安全性和免疫原性:在亞洲和拉丁美洲兒童中展開的長期2期隨機安慰劑對照試驗的中期結果。《柳葉刀感染性疾病分冊》2017;17:615-625.檢索於2019年10月)
2 Osorio JE, et al. Safety and immunogenicity of a recombinant live attenuated tetravalent dengue vaccine (DENVax) in flavivirus-naive healthy adults in Colombia: a randomised, placebo-controlled, phase 1 study. Lancet Infect Dis. 2014;14:P830-838. Retrieved October 2019. (Osorio JE等。哥倫比亞未感染過黃病毒的健康成人中重組活性減毒四價登革熱疫苗(DENVax)的安全性和免疫原性:隨機安慰劑對照1期研究。《柳葉刀感染性疾病分冊》2014;14:P830-838.檢索於2019年10月)
3 Wallace D. Persistence of neutralizing antibodies one year after two doses of a candidate recombinant tetravalent dengue vaccine in subjects aged from 1.5 to 45 years. Presented at 64th Annual Meeting, American Society of Tropical Medicine and Hygiene; October 2016; Philadelphia, Pa(Wallace D. 1.5至45歲受試者接受2劑重組四價登革熱候選疫苗後中和抗體可持續存在1年。呈報於2016年10月賓夕法尼亞州費城召開的美國熱帶醫學和衛生學會第64屆年會)
4 Saez-Llorens X, et al. Phase II, double-blind, controlled trial to assess the safety and immunogenicity of different schedules of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) in healthy subjects aged between 2 and <18 years and living in dengue endemic countries in Asia and Latin America. Presented at 5th Pan-American Dengue Research Network Meeting; April 2016; Galveston, Texas. (Saez-Llorens X等。II期雙盲對照試驗評估武田四價登革熱候選疫苗(TDV)不同給藥方案在生活在亞洲和拉丁美洲登革熱流行國家的2歲至<18歲健康受試者中的安全性和免疫原性。呈報於2016年4月德州加爾維斯敦召開的第5次泛美登革熱研究網路會議)
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6 Huang CY-H, et al. Genetic and Phenotypic Characterization of Manufacturing Seeds for Tetravalent Dengue Vaccine (DENVax). PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2243. Retrieved October 2019. (Huang CY-H等。四價登革熱疫苗(DENVax)製造種籽的基因和表型定性。《PLoS被忽視的熱帶病》2013;7:e2243.檢索於2019年10月)
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12 World Health Organization. Factsheet. Dengue. 2019. Retrieved October 2019. (世界衛生組織。2019年登革熱概況介紹。檢索於2019年10月)
13 UNICEF. Vaccination and Immunization Statistics. 2019. Retrieved October 2019. (聯合國兒童基金會。2019年接種免疫統計數字。檢索於2019年10月)

原文版本可在businesswire.com上查閱:https://www.businesswire.com/news/home/20191106005751/en/

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武田在德國辛根新設的登革熱疫苗生產廠。(照片:美國商業資訊)

武田在德國辛根新設的登革熱疫苗生產廠。(照片:美國商業資訊)

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