麻塞諸塞州劍橋和日本大阪-- (美國商業資訊) --武田藥品工業株式會社(TSE: 4502)今天宣布，國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照、3期TOURMALINE-MM1臨床研究的結果已發表在著名的《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上，該研究評估每週一次口服NINLARO^® (ixazomib)膠囊聯合Lenalidomide和Dexamethasone與安慰劑聯合Lenalidomide和Dexamethasone對照治療復發和/或難治多發性骨髓瘤。最近，美國食品藥品管理局(FDA)根據樞紐性TOURMALINE-MM1資料，核准NINLARO聯合Lenalidomide和Dexamethasone用於治療以往已接受過至少一種藥物的多發性骨髓瘤患者。

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法國南特大學的Philippe Moreau, M.D.是該研究的聯名作者和主要研究者，他說：「NEJM已發表了支持多發性骨髓瘤採用含有一種蛋白酶體抑制劑的全口服三藥方案的首個3期研究的結果。隨著長期治療日益成為多發性骨髓瘤的優選治療方法，最重要的是我們能夠研究出更多方法來提高患者的治療可持續性。TOURMALINE-MM1結果顯示，對於復發和/或難治多發性骨髓瘤患者，ixazomib聯合Lenalidomide和Dexamethasone是有效、可耐受的口服方案，安全性可處治。」

武田腫瘤臨床研究副總裁Dixie-Lee Esseltine, MD, FRCPC說：「3期TOURMALINE-MM1試驗結果的發表對於患者和醫生而言是另一項重要里程碑。這反映了我們的研究人員、試驗研究者、患者及其家屬付出的寶貴努力。該發表物的結論是，在Lenalidomide和Dexamethasone基礎上添加ixazomib可顯著延長無進展生存期；而這一全口服方案的額外毒性有限。我們期待著在今後數年中分享我們進行中的TOURMALINE諸研究的進一步ixazomib資料。」

TOURMALINE-MM1是雙盲、安慰劑對照試驗，納入722例患者，是採用口服蛋白酶體抑制劑的首個3期研究。據NEJM所報導，該試驗結果顯示，PFS的延長有統計學意義和臨床意義(35%)（HR 0.74; p = 0.01; 中位PFS：20.6個月vs 對照組的14.7個月；中位隨訪期14.7個月）。在預設各患者亞組（包括預後不良患者，例如老年患者、以往已接受過2種或3種藥物的患者、伴發進展期疾病的患者、伴有高危險細胞遺傳學異常的患者）中，均觀察到ixazomib方案的PFS效益。總體緩解率，ixazomib組為78%，安慰劑組為72%，而至少極佳部分緩解率分別為48% vs 39%。中位至緩解時間，ixazomib組為1.1個月，安慰劑組為1.9個月，而中位緩解持續時間分別為20.5個月vs 15.0個月。Ixazomib與安慰劑組的嚴重不良事件(47% vs 49%)和研究期間死亡(4% vs 6%)頻數接近；出現 ≥3級不良事件的患者分別為74%和69%。ixazomib組的3級和4級血小板減少（12%和7%）比安慰劑組多（5%和4%）。ixazomib組的皮疹也比安慰劑組多（患者比例分別為36% vs 23%），胃腸道不良事件也是如此，但以輕度為主。ixazomib組的周邊神經病變發生率為27%，安慰劑組為22%（各研究組的3級事件發生率為2%，未見4級事件報告）。有關NINLARO (ixazomib) 膠囊的美版完整處方資訊，請參閱下文。

TOURMALINE-MM1資料之前曾在佛羅里達州奧蘭多召開的美國血液學會(ASH)第57屆年會上呈報。

歐洲藥品管理局(EMA)目前正在審核NINLARO。武田同時已向世界各國衛生主管部門遞交了ixazomib核准申請。

關於NINLARO (ixazomib)膠囊
NINLARO (ixazomib)是美國食品藥品管理局(FDA)核准的首個也是唯一的口服蛋白酶體抑制劑，其適應症是聯合Lenalidomide和Dexamethasone用於治療先前至少用過一種藥物的多發性骨髓瘤患者。NINLARO每週一次口服4毫克固定劑量，分別在28天週期的第1、8、15、28天給藥。2014年，NINLARO還被美國FDA認可為用於復發或難治全身性輕鏈(AL)澱粉樣變（一種相關的超級孤兒病）的突破性治療藥物。

TOURMALINE是ixazomib的全面臨床開發專案，它進一步鞏固了武田為全球多發性骨髓瘤患者和治療這些患者的醫療衛生專業人士開發創新治療藥物的不懈承諾。TOURMALINE總共包括5項進行中的樞紐性試驗——4項研究每個主要的多發性骨髓瘤患者群體，另一項研究輕鏈澱粉樣變：

• TOURMALINE-MM1研究ixazomib 聯合Lenalidomide和Dexamethasone與安慰劑對照用於復發和/或難治多發性骨髓瘤。該試驗目前正在進行中，患者正在繼續治療直至進展，並將評估長期療效。

·         TOURMALINE-MM2研究ixazomib聯合Lenalidomide和Dexamethasone與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者

·         TOURMALINE-MM3研究ixazomib與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者在誘導治療和自體幹細胞移植(ASCT)後的維持治療

·         TOURMALINE-MM4研究ixazomib與安慰劑對照用於尚未接受ASCT的新診斷的多發性骨髓瘤患者的維持治療

• TOURMALINE-AL1研究ixazomib聯合Dexamethasone與醫師選用的治療方案對照用於復發或難治AL澱粉樣變

除了TOURMALINE研究，大量研究者發起的研究正在全球評估ixazomib用於患者。

有關上述研究的進一步資訊，請造訪www.clinicaltrials.gov。欲瞭解有關NINLARO的更多資訊，請造訪www.NINLARO.com或致電1-844-N1POINT (1-844-617-6468)。

重要安全性資訊

警示與注意事項

• 血小板減少：NINLARO用藥期間已有報導。治療期間應監測血小板計數，每月至少一次，在最初3個治療週期中可考慮更頻繁的監測。按標準內科指南，透過調整劑量和血小板輸血來處治血小板減少。必要時可調整劑量。血小板計數最低點發生於每28天治療週期的第14-21天期間，在下一輪週期開始前恢復至基線水準。
• 胃腸道毒性（包括腹瀉、便秘、噁心和嘔吐）：NINLARO用藥期間已有報導，偶而可能需要使用止瀉藥和鎮吐藥，並給予支持性治療。NINLARO組中，因腹瀉導致這3種藥物中的一個或多個停藥的患者比例為1%，而安慰劑組中，因腹瀉導致這3種藥物中的一個或多個停藥的患者比例<1%。對於重度症狀，應調整劑量。
• 周邊神經病變（主要是感覺神經）：NINLARO用藥期間已有報導。最常報告的反應是周邊感覺神經病變（NINLARO和安慰劑組分別為19%和14%）。兩組中，周邊運動神經病變的報告均少見(< 1%)。兩組中，因周邊神經病變導致這3種藥物中的一個或多個停藥的患者比例均< 1%。應監測患者的周邊神經病變症狀，必要時可調整劑量。
• 周邊水腫：NINLARO用藥期間已有報導。應監測體液滯留。必要時應調查基礎病因，並提供支持性治療。按Dexamethasone處方資訊調整其劑量，對於3級或4級症狀，可調整NINLARO劑量。
• 皮膚反應：NINLARO用藥期間有皮疹報導，最常見為斑丘疹和斑疹。兩組中，因皮疹導致這3種藥物中的一個或多個停藥的患者比例均< 1%。皮疹的處治可採用支持性治療或調整劑量。
• 肝臟毒性：NINLARO用藥期間已有報導。NINLARO治療患者中，藥物所致肝損、肝細胞損害、肝脂肪變性、淤膽型肝炎和肝臟毒性的報告率均< 1%。肝臟受損事件已有報導（NINLARO治療組為6%，安慰劑組為 5%）。治療期間應定期監測肝酶，必要時可調整劑量。
• 胚胎-胎兒毒性：NINLARO可導致胚胎損害。應告知女性該藥對胚胎的潛在風險，以避免妊娠，並在NINLARO治療期間及末次給藥後90天內採取避孕措施。

不良反應
NINLARO治療中最常見(≥ 20%)且大於安慰劑的不良反應分別是：腹瀉(42%, 36%)、便秘(34%, 25%)、血小板減少（78%，54%；不良事件與實驗室資料匯總）、周邊神經病變(28%, 21%)、噁心(26%, 21%)、週邊水腫(25%, 18%)、嘔吐(22%, 11%)和背痛(21%, 16%)。報告率≥ 2%的嚴重不良反應包括血小板減少(2%)和腹瀉(2%)。

特殊人群

• 肝功能損害：中度或重度肝功能損害患者可降低NINLARO 起始劑量至3毫克。
• 腎功能損害：需要透析的重度腎功能損害或終末期腎病患者可降低NINLARO 起始劑量至3毫克。NINLARO無法經透析清除。
• 哺乳：建議乳母在NINLARO用藥期間停止哺乳。

藥物相互作用：應避免NINLARO與CYP3A強誘導劑合併使用。

請參閱伴隨的NINLARO完整處方資訊。

關於多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤是一種漿細胞癌，見於骨髓。多發性骨髓瘤中，一組單株漿細胞（或骨髓瘤細胞）轉化為癌細胞並增生。這些癌性漿細胞有可能累及體內多數骨骼，可能導致壓縮性骨折、骨溶解性病灶和相關疼痛。多發性骨髓瘤可導致若干嚴重健康問題，累及骨骼、免疫系統、腎臟和個體的紅血球計數，部分較常見症狀包括骨骼疼痛和疲乏，疲乏是貧血的症狀。多發性骨髓瘤屬罕見癌症，每年新發病例在美國超過26,000人、全球約為114,000人。

關於武田藥品工業株式會社
武田藥品工業株式會社是一家全球性研發驅動型製藥公司，致力於將科學轉化為改變生命的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研究努力專注於腫瘤學、胃腸病學和中樞神經系統治療領域。它在心血管疾病專科及後期候選疫苗領域也擁有專門的開發專案。武田同時與內部及合作夥伴展開研發，以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉來自於新的創新產品（尤其是腫瘤學和胃腸病學）及其在新興市場中的佈局。武田的員工超過3萬名，在70多個國家中與合作夥伴在醫療照護領域攜手合作，致力於改善患者的生活品質。欲瞭解進一步資訊，請造訪http://www.takeda.com/news。

有關武田的進一步資訊，請造訪其企業網站：www.takeda.com，有關武田腫瘤部（武田藥品工業株式會社全球腫瘤業務部的品牌）的進一步資訊，請造訪其部門網站：www.takedaoncology.com。

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