多項III期研究顯示，OTEZLA 對銀屑病關節炎的多項表現的改善有臨床意義，安全性特徵一致

服用OTEZLA的患者無需常規進行實驗室監測

OTEZLA是一種口服藥，可透過PDE4的細胞內抑制來調控炎症

紐澤西州薩米特--(美國商業資訊)--Celgene Corporation (NASDAQ: CELG)今天宣布，美國食品藥品管理局(FDA)已核准該公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)選擇性抑制劑口服製劑OTEZLA® (apremilast)用於治療活動性銀屑病關節炎成人患者。銀屑病關節炎是一種慢性病，特點是關節疼痛、僵硬、腫脹、特定韌帶和肌腱的炎症、以及軀體功能減退。OTEZLA是唯一獲得FDA核准的銀屑病關節炎口服治療藥物。

美國懷俄明州佛蘭克林市的風濕病和免疫療法中心主任Alvin Wells博士, M.D., Ph.D.說：「口服OTEZLA的核准對銀屑病關節炎患者意義重大，這種致殘性的痛苦疾病嚴重影響了患者的日常活動。對醫師和患者而言，OTEZLA是一種有臨床意義的新治療選擇，可望造福於銀屑病關節炎，無論他們既往用過何種治療。」

瑞典醫療中心風濕病臨床研究部主任、華盛頓大學臨床教授Philip Mease, MD說：「OTEZLA的作用機制是PDE4的細胞內抑制，不同於獲准用於銀屑病關節炎的其他藥物。核准一種全新作用機制的口服藥物為銀屑病關節炎患者提供了一條不同的治療途徑。」

該項核准是根據三項多中心、隨機雙盲、安慰劑對照試驗——PALACE 1、2、3的安全性和有效性結果，這些試驗的受試者是活動性銀屑病關節炎成人患者，經延緩病程的抗風濕藥(DMARDs)和/或生物製劑治療後仍然控制不佳。75%以上的患者既往僅用過DMARDs，22%的患者既往用過生物製劑。

第16周的ACR 20應答患者比例顯示，OTEZLA聯合或不聯合(±) DMARDs治療後，銀屑病關節炎的徵象和症狀改善大於安慰劑±DMARDs。PALACE-1研究顯示，第16周獲得ACR 20應答的患者，OTEZLA® (apremilast) 30毫克每天2次治療組為38%，安慰劑組為19%。PALACE-2和PALACE-3研究結果與此一致。所有三項研究均觀察到第16周的ACR 50和 ACR 70應答有改善。

銀屑病關節炎的一個特點是關節內和關節周圍有壓痛和腫脹。第16周時，OTEZLA組的壓痛和腫脹關節數目少於安慰劑組。第16周時，與安慰劑組相比，OTEZLA治療組7個所測評的ACR成分均有改善。疾病相關的軀體功能也有改善。

有指炎（手指和腳趾發生炎症）和起止點炎（肌腱或韌帶插入骨骼的部位發生炎症）基礎症狀的患者，經OTEZLA治療後症狀改善。起止點炎和指炎是與銀屑病關節炎相關的特定疾病表現。

OTEZLA臨床試驗顯示，最常見的不良反應中，絕大多數發生於治療的最初2周，趨向於隨著時間的演變和繼續用藥而消退。服用OTEZLA 30毫克每天2次最長達16周的患者中，報告率至少為2%、且發生率比安慰劑組高至少1% 的不良反應有：腹瀉、噁心、頭痛、上呼吸道感染、嘔吐、鼻咽炎和上腹痛。OTEZLA 30毫克每天2次組因不良反應而停藥的患者比例是4.6%，安慰劑組是1.2%。服用OTEZLA 30毫克每天2次最長達16周的患者中，導致停藥的最常見不良反應是噁心 (1.8%)、腹瀉 (1.8%)和頭痛 (1.2%)。

OTEZLA禁用於已知對OTEZLA或OTEZLA中其他成分有重度變態反應的患者。三項PALACE研究顯示，OTEZLA組有1.0% (10/998) 的患者報告憂鬱症或憂鬱心境，安慰劑組為0.8% (4/495)；OTEZLA組有0.3% (4/1441)的患者因憂鬱症或憂鬱心境而停藥，而安慰劑組沒有患者因此停藥。PALACE研究顯示，報告體重減輕5～10%的患者，OTEZLA組有10%，安慰劑組有3.3%。建議服用OTEZLA的患者定期測量體重。

在臨床試驗的安慰劑對照期間，安慰劑組的心臟重大不良事件、嚴重感染（包括機會性感染）和惡性腫瘤的發生率與OTEZLA組接近。根據產品說明書，服用OTEZLA的患者無需常規進行實驗室監測。

Celgene Corporation炎症和免疫部全球負責人Scott Smith說：「患者和醫師已經表達了他們對可望簡化銀屑病關節炎患者處治的安全有效的藥物的需求。讓Celgene感到興奮的是，我們透過一種治療銀屑病關節炎的新藥，正在將我們的轉化科學拓展到炎症和免疫的治療領域。FDA核准OTEZLA對尋找處治該病的不同途徑的患者和醫療照護專業人員是一項好消息。」

OTEZLA® (apremilast)預計於2014年3月在美國上市，將透過一個專科藥店組成的綜合網路進行配發。有關OTEZLA經銷和排他性治療支援服務（包括理賠協助和24/7護士支援）的進一步資訊，醫師和患者請聯絡Otezla SupportPlus™，電話：1-844-4OTEZLA (1-844-468-3952)或造訪www.OTEZLA.com 以獲得進一步資訊。

關於PALACE 研究

PALACE 1、2、3是樞紐性III期多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組研究，有2個活性治療組。這些研究中，約1,500例受試者按1:1:1隨機接受OTEZLA 20毫克每天2次、OTEZLA 30毫克每天2次或外觀相同的安慰劑，療程為16周。第16周時，部分安慰劑組患者隨機分配至2個OTEZLA組之一，其餘仍然用安慰劑，直至第24周。第24周之後，患者開始一個後續的長期、開放、活性治療期。PALACE 1、2、3研究納入了譜系廣泛的活動性銀屑病關節炎患者，包括既往用過口服DMARDs和/或生物製劑的患者，這些患者中有一部分曾經用腫瘤壞死因子(TNF)阻斷劑無效。

PALACE 1、2、3研究的主要終點是第16周的美國風濕科學會20%改善(ACR20)修訂版標準，次要終點包括銀屑病關節炎的徵象和症狀的其他衡量指標、軀體功能和患者自訴的療效指標。

匯總來看，PALACE研究是監管審核中迄今為止樣本最大的銀屑病關節炎研究。

關於OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制劑口服製劑，特定作用於單磷酸環腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可導致細胞內cAMP水準升高。

重要安全性資訊

禁忌症

OTEZLA® (apremilast)禁用於已知對apremilast或其劑型中任何成分過敏的患者。

警示和注意事項

憂鬱症

OTEZLA治療與憂鬱不良反應增加有關。臨床試驗期間，1.0% (10/998)的OTEZLA治療患者報告憂鬱症或憂鬱心境，相比之下，安慰劑組為0.8% (4/495)；0.3% (4/1441) 的OTEZLA治療患者因憂鬱症或憂鬱心境而停藥，相比之下，安慰劑組沒有患者停藥(0/495)。OTEZLA組報告嚴重憂鬱的患者為0.2% (3/1441)，相比之下，安慰劑組沒有患者報告嚴重憂鬱(0/495)。OTEZLA組的0.2% (3/1441)患者可見自殺意念和行為，相比之下，安慰劑組沒有自殺意念和行為(0/495)。安慰劑組有2例患者自殺，OTEZLA組沒有患者自殺。

對於有憂鬱史和/或自殺意念/行為的患者、或OTEZLA用藥期間發生此類症狀的患者，須慎重權衡OTEZLA治療的風險和效益。須告知患者、照料者和家屬，必須警惕憂鬱、自殺意念或其他心境變化的出現和惡化，如果發生這些變化，必須與醫療照護提供者聯繫。

體重減輕

OTEZLA用藥患者中10%報告體重減輕5-10%，安慰劑組為3.3%。應定期監測體重；評估無法解釋或有臨床意義的體重減輕，並考慮停用OTEZLA。

藥物相互作用

OTEZLA與rifampin（一種CYP450酶強誘導劑）合用時會降低apremilast暴露量；OTEZLA可能失效。不推薦OTEZLA與CYP450酶誘導劑（例如rifampin、phenobarbital、carbamazepine、phenytoin）合用。

不良反應

（在5天劑量遞增後）服用OTEZLA最長達16周的患者中，報告率至少為2%、且發生率比安慰劑組高至少1% 的不良反應（OTEZLA%，安慰劑%）有：腹瀉(7.7, 1.6)、噁心(8.9, 3.1)、頭痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、嘔吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用藥

妊娠和哺乳母親

OTEZLA屬於妊娠C類；尚未在妊娠女性中研究過。僅在潛在效益大於對胎兒的潛在風險時，方可用於妊娠期。Apremilast或其代謝產物是否存在於人類乳汁尚屬未知。OTEZLA應慎用於哺乳女性。

腎功能損害

重度腎功能損害（肌酐清除率小於30毫升/分鐘）患者應降低OTEZLA劑量；詳細情況，參見完整處方資訊的第二節「劑量與用法」。

完整處方資訊，請點按此處。

關於銀屑病關節炎

銀屑病關節炎是一種令人痛苦的慢性炎性疾病，特點是關節疼痛、僵硬、腫脹、特定韌帶和肌腱的炎症、軀體功能減退。據估計，世界各地有近3800萬人罹患銀屑病關節炎。銀屑病關節炎可影響日常活動，有報導稱可加重工作殘疾。銀屑病關節炎常見徵象和症狀包括關節疼痛、僵硬、腫脹。有關銀屑病關節炎的進一步資訊，請造訪www.discoverpsa.com。有關PDE4在炎性疾病中的作用的進一步資訊，請造訪www.discoverpde4.com。

關於Celgene

Celgene Corporation總部位於美國紐澤西州Summit，是一家綜合性全球製藥公司，主要從事透過基因和蛋白調節治療癌症和炎症性疾病的創新型療法的發現、開發及商品化業務。欲瞭解更多資訊，請造訪該公司網站：www.celgene.com。

前瞻性陳述

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